Биологический каталог




Нейрохимия: Учебник для биологических и медицинских вузов

Автор И.П.Ашмарин, А.Е.Антипенко, В.В.Ашапкин, Г.Г.Вольский, С.А.Дамбинова и

совместно или раздельно, Иногда такие НП называют ко-ней-ротрансмиттерами или ко-нейромедиаторами. Кроме участия в передаче сигнала в синапсе НП способны осуществлять передачу информации и на более значительные дистанции — в небольших зонах, в органе и даже в пределах целого организма. В этом случае их функции неотличимы от функций гормонов (в том числе гистогормонов). Объектом дистантного действия НП являются пре- и постсинаптические зоны нейронов, а также другие клетки. НП могут при этом облегчать или тормозить передачу импульса и оказывать другие влияния на состояние нейрона, т.е. функционировать как нейромодуляторы.

Таблица 9.1

Место нейропептидов среди других веществ, осуществляющих межклеточную передачу информации, — информонов

Тип и характер действия Природа

Непептидные нейромедиаторы Преимущественно перенос информации в пределах синапса Некоторые, аминокислоты, моноамины, ацетилхолин и др.

Регуляторные пептиды Могут переносить информацию в синапсе, в других зонах непосредственного межклеточного контакта и/или осуществлять дистантную регуляцию Малые и средние регуляторные пептиды (в том числе и нейропептиды) — до 50 а.о.

Непептидные гистогормоны Переносят информацию преимущественно через межклеточные контакты, в пределах одной ткани или близлежащих тканей Простагландины, лейкотри -ены, тромйоксаны и др.

Гормоны Не переносят информацию в синапсе, дистантные регуляторы Стероидныетормоны, белковые гормоны, крупные пептиды .f&roiee 50 а.о.), три- и тетраийдт^ронин, адреналин

297

В разных отделах и подотделах мозга, в различных нейронах одни и те же НП могут выполнять или нейромедиаторные (ко-нейромедиаторные) или дистантные нейромодуляторные функции, а иногда сочетать эти функции. Сложность и неоднозначность функций НП такова, что для понимания этой проблемы полезно оценить их место среди других веществ, передающих информацию в организме. Такая оценка представлена в табл.9.1.

9.1. КЛАССИФИКАЦИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙРОПЕПТИДОВ. ПОНЯТИЕ О ФУНКЦИОНАЛЬНОМ КОНТИНУУМЕ НП И КАСКАДНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

Современная классификация НП основана на сочетании трех принципов: функционального, структурного и топологического (по месту синтеза) и представлена в табл.9.2. Структура и характерная биологическая активность представителей каждого семейства НП приведены в табл.9.3. Более подробный перечень биологических активностей представлен в табл.9.4 и 9.5.

Полное описание всех или даже большинства изученных НП невозможно да и нецелесообразно в рамках учебного руководства.

Остановимся лишь на наиболее характерных особенностях отдельных представителей каждого семейства НП.

НП первого семейства — либерины и статины гипоталамуса — объединяет общность одной из главных функций, состоящей в регуляции выхода гормонов гипофиза, и общность места образования, установленного первыми исследователями этих НП. Либерины стимулируют выход (а в ряде случаев и синтез) определенных гормонов из клеток гипофиза, а статины тормозят его. По структуре они весьма разнообразны. Что касается места их образования, то синтез этих НП происходит не только в гипоталамусе, но и во многих других отделах мозга и организма в целом. В гипоталамусе синтезируется та часть либерииов и ста-тинов, преимущественной (но не единственной) функцией которых является действие на гипофиз. Тем не менее ассоциация либеринов и статинов прежде всего с гипоталамусом стала традицией.

Помимо действия на выход гипофизарньгх гормонов каждый из либеринов и статинов обладает большим числом биологических активностей, осуществляемых прямым действием на определенные нейроны и другие клетки мозга и организма. Так, тиролиберин является мощным стимулятором эмоционального поведения, двигательной активности, дыхательного центра и др.

298

Таблица 9.2

Классификация нейропептидов

пп Семейство нейропептидов Группа нейропептидов Подгруппа нейропептидов Представители

1. Гипотала-мические либерины и стати ны Либерины Тиролиберин, кортиколиберин, люлиберин

Стати ны Соматолиберин, соматостатин, меланостатин

2. Опио-идные пептиды Энкефа-линовые опиоиды Дериваты проопи-омеланокортина р-Эндорфин,у -эндор-фин, а-эндорфин, мет-энкефалин

Дериваты продинорфина Динорфины, лей- энке-фалин,а - и р -неоэн-дорфин, леуморфин, риморфин

Дериваты про-энкефалина А Адренорфин, лей-энке-фалин, "октапептид", "гегттапептид", FMRFa

Параэнке-фалиновые опиоиды Дерморфины Казаморфины Дерморфин-7 р-Казаморфин-7

3. Мслано-кортины Кортикот-ропины Адренокортикотропин и его фрагменты

Меланот-ропины а -, р у -Меланотропин

4. Вазопрес- син-то- цины Вазопрес-сины Арг-вазопрессин, лиз-вазопрессин

Тоцины Окситоцин, мезотоцин, изотоцин, вазотоцин

5. "Панкреатические" пептиды Нейропетид Y, пептид YY, панкреатический пептид

6. Глюкагон-секретины Глиценти-ны Глицентин, глюкагон

ВИП-груп-па Вазоактивный интестинальный пептид, пептид гистидин-изолейцин, секретин

299

Продолжение таблицы 9.2

№ п/п Семейство нейропеп-тилов Группа нейро-пептидов Подгруппа ней ро пептидов Представители

7. Гастрины Гастрин-14, -17, -34

8. Тахя хинины Вещество Р, нейроки-нин А, кассинин

9. Мотилин Мотилин

10. Нейротен-зины Нейротензин, нейроме-дин N, ксенопсин

11. Бомбези-ны Гастрин-рилизинг пептид, бомбезин, литорин

12. Клнины Брадикинин, калл иди н

13. Ангиотен-зины Ангиотензины J, II, II

14. Кальцито-нины Кальцитонин, кальци-тонин- ген-родственный пептид (CGRP)

15. Атриопеп-тиды Атриопептид-28

16. Эндозепи-ны Пептид — ингибитор связывания диазепама (DBI), октадеканейро-пептид (ODN) - DBI 33-50, DBI...

17. Галанин Галанин

18. Эндотели-ны Эндотелии I, II, III

300

Таблица 9.3

Структура и важнейшие биологические активности регуляторных пептидов (РП) представителей разных семейств РП

сем-ва Пептид Структура Комплексы наиболее важных биологических свойств

1. Тиролиберин рЕНРа Активирует эмоциональное поведение и бодрствование, активирует дыхательный центр, антидепрессант и антиопиоид; стимулятор широкого круга соматических функций; индуктор секреции тиротропина и (с меньшей эффективностью) ряда других регуляторных пептидов (сравнить с кортиколиберином)

Сомаго-статин AGCKNFFWKTFTSC 1 1 "Всеобщий ингибитор", подавляет широкий круг соматических функций, особенно в желудочно-кишечном тракте, и многие элементы поведения; подавляет секрецию сомато-тропина и ряда других регуляторных пептидов

Люлибе-рин pEHWSYGLRPGa Активирует половое поведение и секрецию гонадотропина и лютропина

Мелано-статин PLGa Активирует эмоциональное поведение и двигательную активность; антидепрессант; ингибитор секреции меланотропина

Соматоли-берин (со-матокри-нин) YADAIFTNSYRKV-LGQLSARKLLQDI-MSRQQGESDQER-GARARU Индуцирует секрецию соматотропина

Кортико-либерин SQEPPFSLDLTFHL-LREVLEMTKADQ -LAQQAHSNRKLL-DIAa Стимулирует эмоциональное поведение и двигательную активность наряду с подавлением пишедобыва-тельного и полового поведения, а также с гипотензивным действием; индуцирует секрецию АКТГ и (с меньшей интенсивностью) ряда других регуляторных пептидов.

2. мет-Энке-фалин YGGFM Вызывает кратковременную аналге-зию, индуцирует некоторые соматические эффекты; агонист 6 - (в меньшей степени ц-) опиоидных рецепторов.

301

Продолжение таблицы 93

сем. Пептид Структура Комплексы наиболее важных биологических свойств

лей-Энке-фалин YGGFL Вызывает аналгезию, активирует систему положительного подкрепления; агонистб -рецепторов

Р-Эндор-фин YGG FMTSEKSQT-PLVTLKN Al IKN А-YKKGE Опиоид; индуцирует комплекс соматических эффектов и изменений поведения, близкий к опиоидиому (аналгезия, положительное подкрепление), а также ретроградную амнезию; агонист преимущественно Ц-рецепторов, регулятор некоторых реакций иммунитета (стимулятор клеток-киллеров)

У -Эндор-фин Дез-тиро-зил-у-Эн-дорфин Р-Эндорфин (1-17) у -Эндорфин Частичные нейролептики; опиоидные свойства мало выражены или отсутствуют (особенно у дез-тирозил-Y-эндорфина)

а -Эндор-фин р-Эндорфин (1—16) Стимулятор эмоционального поведения и двигательной активности (подобно фенамину); опиоидная активность мало выражена (сравнить с р - и У -эндорфинами)

а-Неоэн-дорфин YGGFLRKYPK Аналгетик, более сильный, чем лей-энкефалин; снижает исследовательскую активность

Динор-фин А Динорфин А(1 —17) YGGFLRRIRFKL- KWDNQ Динорфин А (I-13) Динорфин А (1-8) Опиоиды; при центральном введении проявляют (в отличие от Р -эндорфина) седативное действие; агонистьг преимущественно к -рецепторов

Мет-эн-кефалин-RGL (а) Мет—эн-кефалин-RF (а) YGGFMRGU YGGFMRFa Частичные антагонисты опиоидов

3. АКТГ-ад-ренокор-тикотро-пин SYSMEHFRWG КР-VGKKRRPVKVY- P...F Стимуляторы внимания, запоминания и (только АКТГ 1-39, 1 -24) индукторы кортикостероидов

а-Мела-нотропин acS YSMEHFRWG -KPVa Стимулятор внимания и запоминания. Активатор эмоционального поведения

302

Продолжение таблицы 93

сем. Пептид Структура Комплексы наиболее важных биологических свойств

4. Вазопрес-син CYFQNCPRGa 1 1 Подавляет диурез, стимулирует ги-пертензию, активирует консолидацию памяти (преимущественно на фоне подавления консолидации различными факторами), подавляет реакции, связанные с системой положительного подкрепления; один из факторов латерализации

Оксито-цин CYlQNCPLGa 1 1 Умеренный антагонист вазопрессина в отношении дейтствия на консолидацию памяти, активатор тонуса матки, стимулятор лактации

5. Нейропептид У YPSKPDNPGEDA-PAEDMARYYSAL-RHYINLITRQRYa Индуцирует пищедобывательное поведение; ко-трансмиттер и усилитель эффектов норадреналина, вызывает сужение сосудов головного мозга и на периферии; умеренный анксиолитик

6. Вазоак-тивный инт

страница 60
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95

Скачать книгу "Нейрохимия: Учебник для биологических и медицинских вузов" (21.4Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(22.09.2019)