|
|
Нейрохимия: Учебник для биологических и медицинских вузовести-нальный полипептид HSDAVFTDNYTR-LRKQMAVKKYLN-SILNa Вызывает гипотензию и бронходиля-тацию, стимулятор функций органов репродукции, активирует моторику и секрецию во многих отделах желудочно-кишечного тракта; стимулятор выхода многих регуляторных пептидов 7. Холецис-токинин-8 DY(SO,H)MGWM-DFa Мощный ингибитор пищедобыва-тельного поведения и умеренный нейролептик, стимулятор моторики и секреции некоторых органов желудочно-кишечного тракта (особенно желчного пузыря) 8. Вещество Р RPKPQQFFGLMa Один из медиаторов и модуляторов сенсорных импульсов; гипотензивный и противострессовый фактор; индуктор нейрогенного воспаления 9. Мотилин FVPIFTYGELQRM-QEKERNKGQ Стимулятор перистальтики желудка и двенадцатиперстной кишки 10. Нейротен-зин pELYENKPR RP Yl L Сочетает значительную гипотензивную и гипотермическую активность с аналгетическим действием' (неопиоидного типа) и индукцией положительного подкрепления 303 Продолжение таблицы 9.3 No сем. Пептид Структура Комплексы наиболее важных биологических свойств 11. Бомбезин pEQRLGNQWAVG-HLMa Мощный гипотермический фактор, не обладающий гипотензивным действием; активатор моторики и секреции желудочно-кишечного тракта; умеренный ингибитор пищевого поведения 12. Брад и хинин RPPGPSPFR Местный вазодилятатор; повышает проницаемость сосудистой стенки; местный модулятор боли 13. Ангиотен-зин II DRVYIHPF Вызывает сужение сосудов, гипертен-зию и (при центральном введении) жажду 14. а-Ко- кальль- цигенин SCKTATCVTHRLA- GLLSRSGWLDN- FVPTNVGEKAFa Мощный вазодилятатор периферических и мозговых сосудов (артери-ол); модулятор болевых импульсов 15. Атриолел-тид-28 SLRRSSCFGGRM- 1-1 DRRIGAQSG LGC-N3FRY Диуретик, особенно натрий-уретик 16. Эндозе-пин-6 GLLDLK Вызывает проконфликтное поведение, беспокойство; ингибитор ГАМКд-синапсов Галанин GWTLNSAGYLLG-PHAVGNHRSFSD-KNGLTS Индуцирует секрецию гормона роста, пролактина и глюкагона; подавляет выход ацетилхолина и соматостатина/ стимулирует пищедобывательное поведение; усиливает сократимость гладкой мускулатуры кишечника и урогенитального тракта 18. Эндотелии I 1 i CSCSSLMDKECV-4 YFCHLDI1W Регулятор просвета коронарных сосудов 304 Таблица 9.4 Действие регуляторных пептидов на различные виды поведения животных Пептид Уровень бодрствований Р Ноцицепция Пищедобыеа-тепьиое ло ведение Потребление воды g 1 1 * II с 8 Обучение Память долговременная (консолидация) ii Ко-кальциганин (П) П П/П П Холецистокиник - 6 (П) П10 D П/П QA5 0 0 Дегтярев ил- -Y-ендорфмн. -гамдорфин- (П) п (П) Q Соматосгвтии (П) Ам Пб П ПЮ, (П) 0 0 Бомбе»ин (П) П П/П 0 0 Нейротензин сп) <л> П Л/А 0 0 А. Вазоежтивный интестияллы+ый пептид 0 сэ 0 (Л) А (П) (П) Пептид дельте-сна Q oi 0 0 0 Динорфины 0 п П АА Э-аидорфии (А*. (П)в Ам Пб G сэ (П) Пм сэ 4 Эмяефелииы 0 (А) (П) А/0 (П) СЭ 0 & вещество П (А) (А)1 Пс еэв 0/(П) (А) Анпютаиаим 11 (А) •/& (П> п п Вааояреосин (А) А (П) о/п (А) Д2 П Окситоцин А (П) а (А) Кортиколиберин А 67 0 CL'- Q сэ ТироЛиберии (А)3 А (П)Ц П/П п (А) (А) (П) Адреноюртикотроликы (• том числе АК~П\„) (А) (А) (П) (П)/0 А А а-эндорфим, деэтмрожм л-а-эмдорфи н А А <П) А (П) Яюлибсрин 0 (А) 0 07П (А) Меленосгетин А (А)4 - / А А (П) Нейропептид Y П8 А/А п <А> Гвленин А/. П Экдоэепины 6Z *'<П) Условные обозначения: м — малые дозы; 6 — большие дозы; СЭ — сложный эффект, не поддающийся однозначной трактовке; незаполненные участки таблицы обозначают либо отсутствие данных, либо их противоречивость; (А), АД —разные степени выраженности и воспроизводимости активирующего действия; (П), П,П — то же для подавляющего действия; О — отсутствие эффекта; ц —интрацеребраль-ное введение; с — системное введение. Подчеркнуты эффекты, наиболее характерные для функций пептидов в организме. Примечания: 1 — нормализация цикла сон—бодрствование; 2 — действие наиболее выражено в условиях подавления механизмов памяти; 3 — антагонист ряда снотворных веществ и опиоидов in vivo; 4 — антагонизм в отношении аналитического влияния опиоидов; 5 — усиление у сытых животных; 6 —индукция боли при интра-текальном введении, умеренная аналгезия при системном введении; 7 — индукция тревожности, страха; 8 —анксиолитическое действие; 9 — подавление реакций стресса; 10 —тетрапегттид холецистокинин-4 индуцирует тревожность, страх. 305 Таблица 9.5 Действие вводимых регуляторных пептидов на различные системы и функции организма животных Сердце Пептид Температура тела Давление крови Частота сокращений Амплитуда сокращений Тонус, сокращение мускулатуры бронхов Частота дыхания И в о в Ш о i х Hi 3 * x J л J % « III с « ? *- о. в i! If Иммунитет i Соматостатин (А) А п n 0 Нейротенэин 0 а 0 0 П Л n A (З-эндорфин СЭ1 сэ П П (П) П n П 42 П Бомбеэин и гастрмнрилиаииг пептид п А п n A П Ко-кальцигвнин (А) ш А А D П (П) ваэолрессии П Q A Q Ваэоактквный интвстинальный пептид (А) Q А А П A A Атриопептиды а (А) A Холецйстокинин П (П) 0 0 A A Ангиотенэмн \\ (П) & (А) А A A4 П Кортиколиберин п Пс. Ац А n n A Тиролиберин А А А А А A n (П)5 Брадикинин 0 Л А А А (A) (A) (A) Вещество Р (А)Ц П (А)с7 А А А (A) (A) A8 Г астрин 0 (А) A A Нейропвптид V* А Пц Дц (А)9 А10 А10 П П Галанин 0 A П Атриопептид (натрийурети-ческий гормон) П U11.12 A а -Мвланоцит-стимулирующий гормон П5 А П A AH Условные обозначения — те же, что и в табл.9 А Примечания: 1 — направленность эффекта зависит от температуры и другие условий внешней среды; 2 — клетки-киллеры; 3 — эффект опосредуется через воздействие на содержание альдостерона; 4 — N- и С-концевые фрагменты; 5 — высокие дозы; 6 — снимает подавляющее действие опиоидов; 7 — коронаро-суживаюшее действие; 9 — вызывает спазм сосудов головного мозга; 10 — предсердия; 11 — преимущественно Na+-ype3; 12 — К+-урез. 306 Люлиберия — главный фактор, усиливающий половое поведение не только через усиление секреции гонадотропных гормонов, но и непосредственным действием на отделы мозга. Кор-тиколиберин, открытый как индуктор выхода АКТГ, непосредственно подавляет половое поведение и потребление пищи, будучи одновременно антидепрессантом и стимулятором эмоционального поведения. Типичным статином широкого спектра действия является соматостатин Помимо подавления выхода гормона роста он является умеренным ингибитором настолько большого числа других функций, что его называют иногда пангибином. В их число входит способность подавлять моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта, что нашло уже применение при лечении тяжелых форм язвенной болезни, связанных с кровотечениями. Развитие некоторых форм рака (например предстательной железы) тормозится соматостатином. Очень многочисленным (свыше 30 пептидов) и многообразным по функциям оказалось второе представленное в табл.9.3 семейство опиоидных НП. В отличие от либеринов и статинов эти НП имеют общие особенности структуры. Они содержат в качестве активного центра мет- или лей-энкефалиновые последовательности — YGGFM, YGGFL — или (в группе параэнке-фалиновых опиоидов) аналоги этих последовательностей. Большинство из них обладает более или менее выраженным обезболивающим действием, реализуемым через рецепторы, впервые описанные в связи с изучением механизмов действия классических непептидных опиатов — морфина и др. Однако не менее важными представляются их активности в отношении высших функций мозга: снижение эмоционального поведения ("внутренние нейролептики"), индукция "чувства удовлетворения, вознаграждения", т.е. функция внутренних факторов подкрепления, и др. Некоторые из представителей этого семейства (например пептиды YGGFMRFa, YGGFMRGL — так называемые "гепта-" и "октапептиды", FMRFa и альфа-эндор-фин) ведут себя как частичные антагонисты классических опиоидов. Особенно показателен в этом отношении а -эндорфин. Если (3-эндорфин, у-эндорфин и дез-тирозил-у-эндорфин снижают эмоциональное поведение, то а-эндорфин его усиливает, вызывая эффекты, подобные эффектам такого психостимулятора, как фенамин. Наконец, такой НП, как р-эндорфин, оказался мощным активатором разновидности лимфоцитов, убивающих раковые клетки ("natural kulers"), т.е. одним из важных регуляторов системы иммунитета, химическим посредником между этой систе- 307 мой и нервной системой. Заметим, что осуществление такой гуморальной связи — " нервная система — сома" — характерно и для других НП. Источники опиоидных НП в организме многообразны: большая часть эндорфинов и часть мет-энкефалина образуется в гипофизе; динорфины, неоэндорфины, леуморфин, риморфин — преимущественно в мозге (или исключительно в нем); адренор-фин, "окта-" и "гептапептиды" — преимущественно в надпочечнике; большая часть лей-энкефалина и часть мет-энкефалина имеет источником надпочечник и мозг. Позже вопрос о местах синтеза опиоидов будет дополнительно рассматриваться в связи с описанием предшественников НП. Особого упоминания заслуживание такой пищевой источник опиоидных НП, как продукты неполного гидролиза казеи |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 |
Скачать книгу "Нейрохимия: Учебник для биологических и медицинских вузов" (21.4Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |