Биологический каталог




Нейрохимия: Учебник для биологических и медицинских вузов

Автор И.П.Ашмарин, А.Е.Антипенко, В.В.Ашапкин, Г.Г.Вольский, С.А.Дамбинова и

иммуноло-гии является раскрытие ведущих механизмов ряда заболеваний, в основе которых лежит процесс повреждения и частичного рассасывания миелиновой оболочки аксонов, в том числе головного мозга. Этот процесс характерен для таких заболеваний, как аллергический энцефалит и рассеянный склероз, и сопровождается глубокими нарушениями функций ЦНС, в частности ано-рексией, атаксией и параличами; завершается он в значительной доле случаев летально.

Ключевым экспериментом послужило открытие возможности вызывать аллергический энцефалит у разнообразных экспериментальных животных, если вводить им периферически собственный катионный белок миелина (КБМ) с иммуностимулятором — адъювантом Фрейнда.

КБМ составляет около трети белков миелина и представляет собой крупный пептид, включающий 160-190 а.о., среди которых особенно велика доля остатков основных аминокислот — лизина, аргинина и гистидина — около 25% суммарно. Даже од-

435

нократное введение этого белка в дозах менее 0,1 мг/кг с иммуностимуляторами вело через 2-4 недели к развитию у большей части животных аллергического энцефалита. Были выявлены, далее, несколько участков КБМ, ответственных за этот эффект. Минимальными по размеру оказались FSWGAEGQR (из КБМ человека) и GSLPQKAQRPQDEN (из КБМ грызунов), энцефалитогенность которых близка или даже превышает исходный КБМ.

В конечном счете сложилось представление о том, что кати-онный белок миелина или его фрагменты, вводимые животным системно или поступающие из мозга в общий кровоток в результате какого-то повреждения гематоэнцефалического барьера, могут восприниматься внемозговой иммунной системой как чужеродные при условии одновременной иммуностимуляции. Возможность восприятия специфических белков центральной нервной системы как чужеродных является следствием частичной иммунологической автономии мозга, возникающей еще в эмбриогенезе. Поэтому поступление катионного белка миелина или его фрагментов на фоне иммуностимуляции ведет к развитию против них иммунного ответа. В частности, происходит специфическая активация Т-лимфоцитов; процесс завершается привлечением и активацией макрофагов, которые и повреждают миелин.

Поддержкой гипотезы об иммунных механизмах аллергического энцефалита служат данные о возможности его профилактики (в эксперименте на животных) введением больших доз тех же фрагментов катионного белка миелина, но без иммуностимуляторов. Хотя удовлетворительное объяснение механизма возникающей толерантности — задача трудная, очевидна специфичность явления, ибо ряд пептидов и белков, близких по содержанию основных аминокислот не дают профилактического эффекта.

Раскрытие иммунохимических основ аллергического энцефалита и близких к нему болезней — рассеянного склероза и энцефалита, возникающего иногда после вакцинации против вируса бешенства, — заставляет исследователей с возрастающим вниманием относиться к данным об иммунохимических процессах при других психонейрологических болезнях. Выше уже упоминались предположения о возможной роли этих процессов в патогенезе эпилепсии. Разнообразные спектры антител к мозгоспецифическим белкам и ряд изменений иммуно-компетентных клеток регистрируются при шизофрении, депрессиях и др. Очевидной представляется важность накопления и

436

обобщения данных, находящихся на стыке нейрохимии и ней-роиммунологии.

Выводы

1. Один из механизмов наркоманий и алкоголизма состоит в имитации наркотиком, этанолом или (и) их метаболитами функций эндогенных соединений, являющихся в норме факторами "внутреннего подкрепления", "вознаграждения" и т.п. (опио-идные пептиды, некоторые катехоламины, сальсолинол и его аналоги и др.). Воздействие на их образование и рецепцию — перспективный путь преодоления состояний абстиненции и зависимости.

2. Главные ферменты метаболизма этанола — алкогольде-гидрогеназа и ацетальдегиддегидрогеназа. Модуляция их активности оказывает влияние на формирование и поддержание зависимости от алкоголя.

3. Основные нейрохимические механизмы болезни Паркин-сона состоят в подавлении синтеза дофамина клетками черной субстанции мозга.

4. Важными элементами нейрохимических механизмов шизофрении являются: усиление синтеза дофамина (и эффективности дофаминергической передачи) в височных и некоторых других областях мозга, усиление и извращение катехоламинер-гической импульсации в направлении от ряда структур среднего мозга к лобной коре, извращение систем удаления и окислительного расщепления моноаминов, изменение пептидергиче-ской трансмиссии (в том числе связанной с холецистокини-ном-8, дезтирозил-гамма-эндорфином и др.). Факторы, подавляющие первые два из указанных процессов, временно приостанавливают проявления шизофрении.

5. В основе депрессивных состояний лежит понижение кате-холаминергической (в первую очередь, норадренергической) трансмиссии. Определенную роль играет и извращение серотонинергической системы. Факторы, подавляющие обратный захват и распад катехоламинов, препятствуют проявлению депрессий.

6. Важным элементом механизмов тревожности, патологического страха и проконфликтного поведения может быть активация систем, генерирующих и рецептирующих эндозепины и производные бета-карболина.

7. Характерной чертой патогенеза эпилепсии и ряда других судорожных состояний является повышение и извращение эф-

437

фективности глутаминергической трансмиссии и нарушения в ГАМК-ергической системе. Факторы, подавляющие первую систему и особенно активирующие вторую, способны купировать судорожные синдромы и некоторые другие проявления эпилепсии.

8. Основой проявлений ряда старческих психозов (в том числе болезни Альтцгеймера) является нарушение холинергической трансмиссии. Они сопряжены также с извращением синтеза и патологическим накоплением одного из белков ЦНС —- бета-амилоида.

9. Многие болезни мозга связаны с иммунохимическими процессами, в том числе с нарушением иммунной автономии мозга. Демиелинизирующие болезни — аллергический энцефалит, рассеянный склероз и др. — могут быть вызваны иммунизацией к катионному белку миелина. При эпилепсии, шизофрении и некоторых других психических болезнях в крови обнаруживаются антитела к отдельным нейроспецифическим белкам.

438

Литература

К ГЛАВЕ I

Ашапкин В.В., Ванюшин Б.Ф. Дифференциальная активность генов в мозге животных и биохимические механизмы ее регуляции // Успехи современной биологии. 1984. т.98. с.323-337.

Иванов В.А. Репарация ДНК в нервных клетках млекопитающих //Нейрохимия. 1989. т.8. с.293-306.

Goodman Н., Low J. Molecular probes for gene expression // In: Basic Neurochemistry / Ed. G.J.Siegel, B.W.Agranoff, R.W.Albers, P.B.Molinoff. New York, 1993. p.515.

He X., Treacy M.N., Simmons D.M. et al. Expression of a large family of POU-domain regulatory genes in mammalian brain development // Nature. 1989. v.340.p.355-42.

RakicP. Specification of cerebral cortical areas//Science. 1988. v.241. p.170-176.

Suzuki K. Molecular genetic approaches to inherited neurological degenerative disorders // In: Basic Neurochemistry / Ed. GJ.Siegel, B.WAgranoff, R.WAlbers, P.B.Molinoff. New York, 1993. p.523.

Tobin A.J. Gene expression in the mammalian nervous system // ibid, p.493.

К ГЛАВЕ 2

Возбуждающие аминокислоты как трансмиттеры / под ред. К.С.Раевского // Итоги науки и техники. ВИНИТИ, сер. Физиология человека и животных. М.. 1988. т.36.

DeLorey Т.М., Olsen R.W. GABA and glycine // In: Basic Neurochemistry / Ed. C.J.Siegel, B.W.Agranoff, R.W.Albers, P.B.MolinofT. New York, 1993. p.389.

Dingledine R., McBain C.J. Excitatory amino acid trammitters / / ibid, p.367.

Latendre C.H., Nagaiah K., Guroff G. Brain amino, acids // In: Biochemistry of brain / Ed. S.Kumar. Pergamon Press; 1980. p.349-382.

Oja S.S. Neurochemical asspects of amino acid transmitters and modulators // Med. Biol. 1987. v.65. N 2-3. p.143-152.

439

Yudkoff M Disorders of amino acid metabolism // In: Basic Neurochemistry / Ed. GJ.Siegel, B.W.Agranoff, R.W.Albers, P.B.Molinoff. New. York, 1993. p.8i3.

К ГЛАВЕ 3

Березин B.A., Гайдар Л.И. Специфические гликопротеины нервной ткани // Нейрохимия. 1987. т.6. №3. с.442-455.

Березин В.А. Характеристики мембранных и нейроспецифических белков // Нейрохимия. 1984. т.З. №1. с.54-70.

Hammerschlag R., Суг J.L., Brady S.T. Axonal transport and the neuronal cytoskeleton // In: Basic Neurochemistry / Ed. GJ.Siegel, B.M.Agranoff, R.W.Albers, P.B.Molinoff. New York, 1993. p.545.

Pawson T. Protein modules and signalling networks // Nature. 1995. v.373. № 6515. p.573-580.

К ГЛАВЕ 4

Болдырев A.A., Курелла Е.Г., Павлова Т.Н., Стволинский СЛ., Федосова Н.У. Биологические мембраны. М., 1992.

Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. ML, 1986.

Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Л., 1981.

AgranofF B.W., Hajra А. К. Lipids // In: Basic Neurochemistry / Ed. GJ.Siegel, B.W.AgranofT, R.W.Albers, P.B.Molinoff. New York, 1993. p.97.

Albers R.W. Membrane structure and function // ibid. p.33.

Albers R.W., Siegel G J., Stahl W.L. Membrane transport // ibid, p. 49.

Morell P., Quarles R.H., Norton W.T. Myelin formation, structure and biochemistry // ibid, p.l 17.

К ГЛАВЕ 5

Ещенко Н.Д. Цикл трикарбоновых кислот и его регуляция в головном мозгу// Нейрохимия, 1982. т.1. вып.2. с.200-213.

Clarhe D.D., Sokoloff L. Circulation and energy metabolism of the brain // In: Basic Neurochemistry / Ed. GJ.Siegel, B.W,Agranoff, R.W.Albers, P.B.Molinoff. New York, 1993. p.645.

Siesjo B.K. Hypoxia and brain metabolism // Adv. Neurol. 1980. v.24. p.53-84.

440

К ГЛАВЕ 6

Шепард Г. Нейробиология. М., 1987.

Basic Neurochemistry / Ed. G.J.Siegel, B.WAgranoff, R.W.Albers, P.B.Molinoff. New York, 1993.

Arenander А. Т., de Vellis J. Development of the nervous system / / ibid. p. 575.

Raine C.S. Neurocellular anatomy // ibid. p.3.

К ГЛАВЕ 7

Физиология человека, (в ред. Р.Шмидт, Г.Тевс) М., 1985. т.1. с.266.

Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов. М., 1978.

Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. М., 1986.

Шепперд Г. Нейробиол

страница 90
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95

Скачать книгу "Нейрохимия: Учебник для биологических и медицинских вузов" (21.4Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(21.10.2020)