ссов ( а' -сигнализации в перитонеальных макрофагах представлена на рис. 45.

5.5. Заключение по разделу 5

Анализ литературных данных свидетельствует о том, что за последние годы достигнуты значительные успехи в понимании процессов восприятия клетками внешних сигналов. Прогресс в изучении механизмов Са21-сигнализации в клетках заключается в понимании природы двух фаз формирования Са~*-сигнала - мобилизации Са"* из внутриклеточных депо и входа Са"* из наружной среды. Са" является универсальным вторичным мессенджером, участвующим практически во всех процессах, протекающих в живой клетке. Са~* необходим для жизнедеятельности клеток, и в то же время чрезмерное повышение [Са"*], приводит к гибели клеток. Образно говоря, ионы Са"* являются сигналом для жизни и смерти клетки (life and death signal) (Berridge et al., 1998). Эта двоякая роль Са* в клетке на протяжении многих лет интересует исследователей.

В настоящее время достаточно хорошо изучены механизмы мобилизации Са* из депо, описаны функционатьные характеристики и механизмы регуляции каналов Са2*-выброса в мембране внутриклеточных депо. Однако механизмы входа Са""" в невозбудимые клетки далеки от полного понимания. Предполагают, что одним из главных механизмов регулируемого входа Са"* в невозбудимые клетки является депо-зависимый или емкостной вход Са"* (Putney, 1990; Berridge, 1995а; Putney, 1997). Однако механизм, посредством которого информация об опустошении Са2*-депо передается от ЭР к Са24-каналам в плазматической мембране, а также молекулярная природа депо-зависимых Са~*-каналов остаются неясными. На решение этих проблем и направлены основные усилия исследователей в последние годы.

Авторы выражают благодарность С.Н. Бутову, П.И. Курилову и другим коллегам, принимавшим участие в проведении и техническом обеспечении экспериментов и подготовке рукописи к изданию.

Работа выполнена при поддержке грантов Российского Фонда Фундаментальных исследований N 97-04-48915 и N 00-04-48960. 155

6. Список литературы

Авдонин ГШ, Ткачук В.А. 1994. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М, Наука, 288 с.

Бакалова Р.А, Некрасов А.С, Панкин В.З, Каган В.Е, Стойчев Ц.С., Евстигнеева Р.П. 1988. Механизм ингибируюшего действия а-токоферола и его синтетических производных на окисление линолевой кислоты, катализируемое липоксигеназой из ретикулоцитов. ДАН СССР. 299(4): 1008-1011.

Костюк П.Г. 1986. Кальций и клеточная возбудимость. М, 255 с.

Крутецкая З.И, Лебедев О.Е. 1992а. Метаболизм фосфоинозитидов и формирование кальциевого сигнала в клетках. Цитология. 34 (10): 26-44.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. 19926. Структурно-функциональная организация G-белков и связанных с ними рецепторов. Цитология. 34 (11/12): 24-45.

Крутецкая З.И, Лебедев О.Е. 1993. Арахидоновая кислота и ее продукты: пути образования и метаболизма в клетках. Цитология. 35 (11/12): 3-35.

Крутецкая З.И, Лебедев О.Е. 1995. Модуляция активности ионных каналов клеток арахидоновой кислотой, продуктами ее метаболизма и другими жирными кислотами. Цитология. 37 (1/2): 5-65.

Крутецкая З.И, Лебедев О.Е. 1998. Роль тирозинового фосфорилирования в регуляции активности ионных каналов клеточных мембран. СПб, Айю, 244 с.

Крутецкая З.И, Лебедев О.Е. 2000а. Структурно-функциональная организация сигнальных систем в клетках. Цитология. 42(9): 844-874.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. 20006. Структурно-функциональная организация и механизмы регуляции потенциал-зависимых натриевых и кальциевых каналов клеток. СПб. Изд. СПбГУ. 37 с.

Крутецкая З.И, Лебедев О.Е. 2001. Механизмы Са*+сигнализации в клетках. Цитология. 43(1): 5-32.

Крутецкая З.И, Лебедев О.Е, Крутецкая Н.И. 1998 а. Влияние ингибиторов окислительного метаболизма митохондрий на Са-ответы, индуцированные пуринергическими агонистами и тапсигаргином в перитонеальных макрофагах крысы. Цитология. 40 (Г): 94-100.

Крутецкая З.И, Лебедев О.Е, Крутецкая Н.И. 1998 б. Роль протеинкиназы С в регуляции Са-ответов, индуцированных пуринергическими агонистами и тапсигаргином в перитонеальных макрофагах крысы. Цитология. 40 (5): 445-454.

I5C

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И. 2000. Механизмы Са2+-сигнализации в перитонеальных макрофагах. Рос. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 86(8): 1030-1048.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Рощина Н.Г. 1994. Влияние 4-бромфенацилбромида на калиевые каналы выходящего выпрямления в мембране перитонеальных макрофагов мыши. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 80(8): 102-107.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Рощина Н.Г., Бутов СН. 1995а. К+-каналы выходящего выпрямления в мембране перитонеальных макрофагов крысы: модуляция докозатриеновой кислотой. В кн. "Физико-химические основы функционирования белков и их комплексов". Воронеж, ВГУ: 77-80.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е.. Рощина Н.Г., Бутов СН. 19956. Влияние докозатриеновой кислоты на калиевые каналы выходящего выпрямления в мембране перитонеальных макрофагов крысы. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 81 (7): 111-119.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Бутов С.Н., Петрова Т.В. 19976. Ингибитор тирозинфосфатаз фениларзиноксид индуцирует увеличение внутриклеточной концентрации Са"+ в перитонеальных макрофагах крысы и фибробластах человека. Цитология. 39 (12): 1116-1130.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Петрова Т.В. 1997в. Органические и неорганические блокаторы потенциалзависимых Са-каналов ингибируют депозависимый вход Ca"f в перитонеальные макрофаги крысы. Цитология. 39 (12): 1131-1141.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Тюшев В.Е., Крутецкая Н.И., Рощина Н.Г. 1997а. Влияние ингибиторов тирозинкиназ и тирозинфосфатаз на вход Са"1, индуцируемый АТФ и тапсигаргином в перитонеальных макрофагах крысы. Цитология. 39 (2/3): 164-176.

Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Крутецкая Н.И., Бутов С.Н., Булкин Н.В., Ченцов И.Г. 1998 в. Роль продуктов метаболизма арахидоновой кислоты в регуляции рецептор- и депо-зависимого входа ионов Са"г в перитонеальные макрофаги крысы. В кн.: "Фи