., Wasserman S. I., Orange B. P., Austen K. F. Differential effects of a partially purified preparation of slow-reacting substance of anaphylaxis on guinea pig tracheal spirals and parenchymal strips, J. Clin. Invest., 63, 1—5 (1979).

392. Appleton fi. A., Bantick J. В., Chamberlain T. R., HardernD. H., Lee Т. В., Pratt A. D. Antagonists of slow reacting substance of anaphylaxis. Synthesis of a series of chromone-2-carboxylic acids, J. Med. Chem., 20, 371—379 (1976).

393. Drazen J. M., Austen K. F., Lewis R. A., Clark D. A., Goto G., Marfat A., Corey E. J. Comparative airway and vascular activities of leukotrienes C-l and D in vivo and in vitro, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 4354—4358 (1980).

394. Palmer M. P., Mathews R., Murphy R. C, Hoffer B. Leukotriene С illicits a prolonged excitation of cerebellar purkinjie neurons, Neurosci. Lett., 18, 173—180 (1980).

395. Ford-Hutchinson A. W., Bray M. A., Doig M. V., Shipley M. E., Smith M. J. H. Leukotriene B: A potent chemokinetic and aggregating substance released from polymorphonuclear leukocytes, Nature, 286, 264—265 (1980).

396. Palmer R. M. J., Stepney R. J., Higgs G. A., Eakins К. E. Chemokinetic activity of arachidonic acid lipoxygenase products on leukocytes of different species, Prostaglandins, 20, 411-418 (1980).

397. St enson W., Parker C. W. Monohydroxyeicosatetraenoic acid (HETEs) induce degranula-tion of human neutrophils, J. Immunol. 124, 2100—2104 (1980).

398. Kreisle R. A., Parker C. W. Specific binding of leukotriene B4 to a receptor on human polymorphonuclear leukocytes, J. Exp. Med., 157, 628—641 (1983).

399. Goldman D. W., Goetzl E. J. Characterization of a receptor on human neutrophils for the chemotactic mediators 5,12-di-hydroxy-6, 14 CIS-8, 10 trans-eicosatetraenoic acid (leukotriene B4), Clin. Res., 30, 478A (1982).

400. Graff G., Stephenson J. H., GlassD. В., Haddox M. I., Goldberg N. D. Activation of soluble splenic cell guanylate cyclase by prostaglandin endoperoxides and fatty acid hydroperoxides, J. Biol. Chem. 253, 7662—7676 (1978).

401. Hammarstrom S., Lindgren J. A., Marcelo C, Duell E. A., Anderson Г. F., Voorhees J. J. Arachidonic acid transformations in normal and psoriatic skin, J. Invest. Dermatol., 73, 180—183 (1979).

402. Klickstein L. В., Shapleigh C, Goetzl E. J. Lipoxygenation of arachidonic acid as a source of polymorphonuclear leukocyte chemotactic factors in synovial fluid and tissue in rheumatoid arthritis and spondyloarthritis, J. Clin. Invest., 66, 1166—1171 (1980).

403. Siegel M. I., McConnell R. Т., Porter N. A., Cuatrecasas P. Arachidonate metabolism via lipoxygenase and 12L-hydroperoxy-5,8,10,14-icosatetraenoic acid peroxidase sensitive to anti-inflammatory drugs, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 308—312 (1980).

404. Goldyne M. E., Stobo J. D. Synthesis of prostaglandins by subpopulation of human peripheral blood monocytes, Prostaglandins, 18, 687—695 (1979).

405. Jakschik B. A., Lee L. N., Shuffer G., Parker C. W. Arachidonic acid metabolism in rat basophilic leukemia (RBL-1) cells, Prostaglandins, 16, 733—748 (1978).

406. Bockman R. S. Prostaglandin production by human blood monocytes and mouse peritoneal macrophages: Synthesis dependent on in vitro culture condition, Prostaglandins, 21, 9—30 (1981).

407. Humes J. L., Bonney R. J., Pelus L., Dahlgren M. E. Sadowski S. J., Kuehl F. A., Jr., Davies P. Macrophages synthesize and release prostaglandins in response to inflammatory stimuli, Nature, 269, 149—151 (1977).

408. Bonney R. J., Naruns P., Davies P., Humes J. L. Antigen-antibody complex es stimulate the synthesis and release of prostaglandins by mouse peritoheal macrophages, Prostaglandins, 18, 605-616 (1979).

409. Stenson W. F., Parker C. W. Prostaglandins, macrophages and immunity, 1. Immunol. 125, 1-5 (1980).

410. Scheid M. P., Goldstein G., Hammerling U., Byse E. A. Lymphocyte differentiation from , precursor cells in vitro, Ann. N.Y. Acad. Sci. 249, 531—540 (1975).

411. Bockman R. S. Stage dependent reduction in T colony formation coincidence with monocyte synthesis of prostaglandins, J. Clin Invest. 66, 533—538 (1980).

27. Медиатора: высвобождение и функции 412. Goodwin J. A., Wiik A., Lewis М., Bankhurst A. D., Williams R. С., Jr. High-affinity binding sites for prostaglandin E on human leukocytes, Cell. Immunol., 43, 150—159 (1979).

413. Hamberg M., Samuellson B. Prostaglandin endoperoxides. Novel transformation of arachidonic acid in human platelets, Proc. Natl. acad. Sci. USA, 71, 3400—3404 (1974).

414. Gibson К. II. Prostaglandins, thromboxanes, PGX: Biosynthetic products from arachidonic acid, Chem. Soc. Rev. 6, 489—510 (1977).

415. Parker С. W. Arachidonic acid metabolism in activated lymphocytes. In: Mechanisms of Lymphocyte Activation, ed. by K. Resch and H. Kirchner, pp. 47—57, Elsevier/North-Holand Biomedical Press B.V., New York, 1981.

416. Spagnuolo P. J'., Ellner J. J., Hassid A., Dunn M. J. Thromboxane A2 mediates augmented polymorphonuclear leukocyte adhesiveness, J. Clin. Invest., 66, 406—414 (1980).

417. Humes J. L., Bonney R. J., Pelus L., Dahlgren M. E., Sadowski S. J., Kuehl F. A., Jr., Davies P. Macrophage synthesis and release prostaglandins in response to inflammatory stimuli, Nature, 269, 149—151 (1977).

418. Stringfellow I). Q., Fitzpatric F. A., Sun F. F., McGuire J. C. Prostacyclin biosynthesis in activated, stimulated and normal mouse peritoneal cell populations, Prostaglandins, 16, 901—910 (1978).

419. Pincard R. N., McManus L. M., Hanahan D. J. Chemistry and biology of acetyl glyceryl ether phosphorylcholine. In: Advances in Inflammation Research, V. 4, ed. by G. Weissmann, pp. 147—180, Raven Press, New York, 1982.

420. Henson P. M. Release of vasoactive amines from rabbit platelets induced by sensitized mononuclear leukocytes and antigen. J. Exp. Med., 131, 287—306 (1970).

421. Benveniste /., Henson P. M., Cochrane C. G. Leukocyte-dependent histamine release from rabbit platelets. The role of IgE basophils, and platelet activating factor, J. Exp. Med., 136, 1356—1377 (1972).

422. Benveniste X., Le Coeduc J. P., Polonsky J., Tence M. Structural analysis of puryfied platelet-activating factor by lipases, Nature, 269, 170—171 (1977).

423. Demopoulos С. A., Pincard R. N.. Hanahan D. J. Platelet-activating factor. Evidence for l-0-alkyl-2-acetyl-sn-glyceryl-3-phosphorylcholine as the active component (A new class of lipid chemical mediators), J. Biol. Chem., 254, 9355—9358 (1979).

424. Wykle R. L., Malone В., Synder F. Enzymatic synthesis of l-alkyl-2-acetyl-sn-glycery-3-phosphocoline, a hypotensive and platelet-activating lipid, J. Biol. Chem. 255, 10256— 10260 (1980).

425. Farr R. S., Cox C. P., Wardlow M. L., Jorgense R. Preliminary studies of an acid-labile factor (PAF), Clin. Immunol. Immunopatol.. 15, 318—330 (1980).

426. Renooij W., Wy'cle R. L., Blank M. L., Lee Т. C, Malone В., Fitzgerild V., Snyder F. Metabolism of l-alkyl-2-acetyl-sn-glycery-3-phosphocholine, an antihypertensive phospholipid, Fed. Proc, 39, 2187 (1980).

427. Shaw J. O., Pinkard R. N., Hanahan D. J. Activation of rabbit platelet phospholipase and thromboxane synthesis by l-0-hexadecyl/octadecyl-2-acetyl-sn-glyceryl-3-phosphorylcholi-ne (platelet activating factor), Biochim. Biophys. Acta, 633, 222—229 (1980).

428. McManus L. H., Hanahan D. J., Demopoulos C. A., Pinckard R. N. Pathobiology of the intravenous infusion of acetyl glyceril ether phosphorylcholine (AGEPC), a synthetic platelet-activating factor (PAF) in the rabbit, J. Immunol., 124, 2919—2924 (1980).

429. Pinckard R. N., McManus L. M., O'Pourke D. A., Crawford M. H., Hanahan D. J. Intravascular and cardiovascular effects of acetyl glyceryl ether phosphorylcholine (AGEPC) infusion in the baboon, Clin. Res., 2 8, 358a (1980).

430. Pinckard R. N., Halonen M., Palmer J. D., Butler C, Shaw J. O., Henson P. M. Intravascular aggregation and pulmonary sequestration of platelets during IgS-induced systemic anaphylaxis in the rabbit. Abrogation of lethal anaphylactic shock by platelet depletion, 1. Immunol., 119, 2185—2193 (1977).

Часть VII

Важнейшие методы изучения иммунной системы

Глава 28

Гибридомы и моноклональные антитела Джон Ф. Кирней

(John F. Kearney)

Современная технология получения моноклональных антител основана на совместном применении двух независимо возникших биологических подходов.

Первый из этих подходов (заслуга в его разработке принадлежит главным образом Поттеру) связан с получением индуцированных миелом у мышей [1]. Эти опухоли представляют собой продукты злокачественной пролиферации единичных клонов В-клеток, каждый из которых секретирует иммуноглобулины одного какого-то вида, причем некоторые из этих иммуноглобулинов реагируют с антигенами окружающей среды [2]. Доступность этих линий, возможность трансплантировать их in vivo, а также адаптировать к росту в условиях in vitro [3—5] позволили существенно расширить наши представления о структуре, секреции и функциях иммуноглобулинов, а в последнее время было получено огромное количество данных, проливших свет на структуры и функции иммуноглобулиновых генов (гл. 7—9).

Второй метод заключается в получении гибридов путем слияния двух соматических клеток. Хотя слияние клеток наблюдали еще в прошлом столетии [6], первое успешное выделение соматических гибридных клеток было проведено только в начале 60-х годов [7]. Впоследствии благодаря использованию селективных сред, описанных Литтфилдом [8], удалось значительно облегчить процедуру выделения гибридных линий, а использование целого рода таких, способствующих слиянию агентов, как вирус Сендай [9, 10], лизолецитин [11] и полиэтиленгликоль [12], помогло повысить собственно частоту гибридизации. Получение гибридов соматических клеток открыло новые пути изучения регуляции активности генов в эукариотических клетках, взаимоотношений между ядром и ци