Биологический каталог




Нейрохимия

Автор М.И.Прохорова, Н.Д.Ещенко, С.Ю.Туманова и др.

; 17,5 4;,7 ; 34 1 4*,0 50 \ 3d ; 37 25,3 35,9 17,1 15

8 Зак. 57

из

жирных кислот и альдегидов фосфолипидов миелина. Видно, что преобладающими кислотами в фосфолипидах миелина являются 18: 1, 16:0 и 18:0. Особенно высокое содержание пальмитиновой кислоты характерно для фосфатидилхолина миелина как ЦНС, так и ПНС. Из табл. 28 и 29 наглядно видны также различия в жирнокислотном составе отдельных представителей фосфолипидов и гликолипидов миелина и различия в жирнокислотном составе липидов миелина центральной и периферической нервной системы. Так, цереброзиды миелина ЦНС содержат только 18% нормальных й 82% оксикислот, тогда как цереброзиды миелина ПНС содержат 65% нормальных и 35% оксикислот. Иное соотношение нормальных и оксикислот наблюдается в сульфатидах миелина ЦНС и ПНС (табл. 30).

Таблица гО

Состав жирных кислот в церёброзидах, сульфатидах, сфингомиелине миелина ЦНС и ПНС, % (Eichberg е. а., 1969)

Цереброзиды Сульфатидм Сфиигомгел»'и Жирные кислоты ЦНС | пне ЦНС | ПНС нис : ПН1

HOSM. окси- норм. окси- норм. окси- норм. окси- 14:0 16:0 18:0 18: 1 20:0 22:0 22: 1 23:0 25: 1 24:0 24: 1 25:0 25: 1 26:0 26:1 2,0 7,8 3,2 1,1 1,4 2,9 14,2 38,8 7,9 12,9 0,9 5,4 0,8 0,2 0,6 1,2 12,0 12,8 32,3 24,0 4,5 3,2 2,1 7,0 7,2 7,2 3,2 4,0 10,8 6,8 33,5 23,6 Следы Следы 2,2 2,3 21,2 1,4 13,2 8,0 39,3 8,0 3,8 8,5 3,9 1,3 1.3 1,4 1,2 14,7 42,7 6,1 7,3 2,0 8,3 2,1 3,4 1,0 13,3 10,0 40,0 9,6 3,5 5,0 1,7 2,3 5,2 5,5 2,2 1,0 10,3 5,8 40,3 28,1 Следы Следы 1,0 1.6 13,8 1,8 14,1 5,4 43,6 12,9 4,8 5,4 33,6 0,4 0,5 0,8 0,2 1,4 0,6 8,0 40,0 1,8 3,6 2,4 5,0 12,0 0,2 3,3 15,0 1,о Ьг. 0,2 22,0 31,0 1,0 1,0

Итого в % 18 82 65 35 75 25 68 32

В составе миелина мыщи был обнаружен новый класс ней-ролипидов — алканы,.содержащие от 21 до 35 углеродных атомов, с приблизительно равным количеством гомологов с четным и нечетным числом углеродных атомов. В очищенном

114

миелине их содержание составляет 7 мг/г сухого веса, а в миелине мутантных мышей quakiug с дефектом образования миелина— только 2 мг/г сухого веса. Эти же мутанты имеют очень низкий уровень длинноцепочечных жирных кислот. Предполагают, что алканы — абсолютно гидрофобные вещества — могут играть большую роль в определении физико-химических свойств миелина.

—^6hob~~Na+ в миелине столько, что он может связать 4% липидногоч1рЭсфора, а ионов Са2+ и Mg2+ достаточно, чтобы связать соответственно 2 и 12% липидного фосфора. Установлено, что примерно 25% кальция связано с липидными компонентами миелина, а 75% — с нелипидной частью миелина. Точно определить содержание ионов в миелине трудно, поскольку при выделении миелина происходит потеря ионов, поэтому приведенные выше значения несколько занижены.

В миелине обнаружены гликозамингликаны, скорее всего в форме протеогликанов, но в литературе пока нет данных об их составе и локализации.

Белки миелина нерастворимы в воде, за исключением «основного» белка, но они растворимы в феноле, уксусной кислоте, в буферах, содержащих додецилсульфат натрия. В миелине обнаружено три класса белковфклассич&а<^

ЧТелок — протеолипид^ составляющий 20%; «основный» белок, проявляющий энцефалитогенные свойства и составляющий 30—35%'. В "составе миелина был обнаружен еще один протео-липид, который Агравалом был обозначен ДМ-20, и, кроме того, миелин содержит 15—20 различных высокомолекулярных белков. Как^правило, миелин периферической нервной системы Шлеет более высбКое отношение липид/белок, чем миелин центральной нервной системы, и содержит мало протеолипидного белка.

^ротеолипид Фолча растворим в смеси хлороформа и метанола (2 : 1). ЕелокНпротеолипида непрочно связан с фосфати-дами, цереброзидами, иногда с холестерином, после удаления которых в протеолипиде остается еще 5—15% кислых липидов (фосфатидилсерина, сульфатидов, фосфоинозитидов), прочно связанных с белком ионной связью. Белковая часть —j3nonpo: теин (мол. вес 34 000—36 000)—полимер, растворимый* в воде и солевых растворах, устойчив к действию трипсина и других протеолитических ферментов, кроме проназы. Он содержит око^4й^-ЛШярнь1х.^и бО^непрлярвдх „аминокислот. Протео-липид Фолча обладает низкой обмениваемостью как у молодых, так и взрослых животных. У мутантных мышей quaking с нарушенным образованием миелина синтез протеолипида

8* 115

5.2. ХАРАКТЕРИСТИКА БЕЛКОВ МИЕЛИНА

пид Фолча, который составляет

Фолча идет с нормальной скоростью, но его включение в мие-линовую мембрану заторможено.

Кислый белок Вольгрема (по имени его открывателя) не растворим в воде и в нейтральной смеси хлороформа и метанола. Он содержит 53% полярных и 47% неполярных аминокислот. Белок Вольгрема является исключительно олигоден-дриглиальным белком и включается в миелин в процессе мие-линизации.

50сй6вньш^_белок ^вЭтот белок антиген, индуцирующий экспериментальный аллергический энцефаломиелит — заболевание, в некоторой степени сходное"с множественным склерозом и сопровождающееся демиелинизацией. Установлено, что только очень небольшая часть основного белка ответственна за энцефалитогенную активность. Исследования показали, что пептид из 9 аминокислотных остатков вокруг единственного триптофана, приведенный ниже, заключает в себе почти всю энцефалогенную активность основного белка:

[ Фенила ланин-Серин-Триптофан-Глицин-А ланин-Глутамин-Глишш-

1 2 3 4 5 6 7

Глутамин-Лизин].

8 «1

Замена аминокислот в участке между триптофаном и глу-тамином не существенна в проявлении энцефалитогенных свойств. Правда, обнаружены еще два активных участка, не содержащих триптофана. Один из них активен при введении кроликам, и не активен при введении морским свинкам, второй активен при введении обезьянам, но не активен у кроликов й морской свинки.

В «основном» белке человека, разделенном на три пептидных фрагмента — пептид L (остатки 1 —116), пептид Т (остатки ТТ7—170) и пептид У (остатки 154—170), только фрагмент ^обладает способностью вызывать.экспериментальный аллергический энцефаломиелит.^ В ^отличие от других белков миелина он ^подвергается очень быстрому фосфорилированию. «Оснон-йкй»*]бёлок является субстратом цАМФ-зависимой протеивки-назы, которая локализована В^ТОМ же~месте' на поверхности мембраны/ что и «оенбвньт^» белок. Хотя в «осябвйом» белке имеются многочисленные остатки еврина: и"ПРребнина, "только некоторые из них фосфорйлируются.

П6

В общей функции миелина фосфррилированию «основного» белка придаетс

страница 36
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87

Скачать книгу "Нейрохимия" (12.4Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(24.10.2019)