я определенное значение. Поскольку «осйбв-ный» Зелок миелина появляется в нервной ткани непосредственно перед началом активной миелинизации, предполагают, что он играет важную ^оль в и н и ц и и р о в а йтщ этого процесса.

<<(^новн^ый^гГёлок перйфёричеслсой^й центральной, нервной системы^азличен по составу. В ПНС "обнаружено 2 «основ-нШГ»"7)ёлка, один из них сходен с таковым белком ЦНС, но в нем менее выражены щелочные свойства и содержится меньше 1истидина, аргинина, глицина и тирозина, но больше валина и изолейцина. Второй «основный» белок ПНС, обозначенный BF (Uyemura е. а., 1972) или Р-2 (Brostoff е. а., 1974), является уникальным белковым компонентом миелина ПНС. Это основной глобулярный белок с блокированным NHo-термииаль-ным концом. Он содержит 120—130 аминокислотных остатков, из них 2 остатка цистеина, один из которых расположен близко к метионину, 3 молекулы метионина и 2 молекулы триптофана. Особенностью этого белка является присутствие области, богатой изолейцином.

Следует отметить, что исследования миелина выявили химическую гетерогенность его"ёГелковых компонентов. В различных отделах центральной и периферической нервной системы образуются различные молекулярные типы миелина, отличающиеся не только количественным соотношением белка Фолча и «основного» белка, но и физико-химическими свойствами. Так, в миелине спинного мозга общее содержание белка (13%) значительно ниже, чем в миелине головного мозга, и почти вдвое меньше белка Фолча, но зато имеется специфический белок, который отсутствует в головном мозгу. В миелине перифе-риуеской-иеранрй системы, по-видимому, Сбвсем нет протеоли-пида „Фолча^ которые замещен "другим трипсин-резистентным гистонотодр^дшм .белком*..известным какгтгеирокератин. :

"Существование химической гетерогенности как липидного, так и белкового состава миелина позволяет предположить, что олигодендроциты и шванновские клетки в разных отделах центральной и периферической нервной системы способны формировать различные молекулярные типы миелина, отличающиеся не только молекулярной архитектоникой, но и функциональными и иммунохимическими свойствами.

Доказано, что ^ некоторые из 15—20 высокомолекулярных белков, рбна^женных^в ищлйне,^обладаюх^ерментативнои активностью. Вбобще7~для миелина^ .характерна крайне малая ферментативная активность, за исключением нескольких ферментов. Например, в миелине присутствует Еденозин-^З-цикли-ческая'нукдёотид-З-фосфогйдрола^ которайТчйтается маркерным фермером_ миелина. Увеличение активности этого фер-~тШ1та'11роисхЬдит параллельно процессу миелинизации, низкий уровень его активности обнаружен у двух мутантных линий

!!7

мышей quaking и jumpy, характеризующихся нарушением процесса миелинизации.

Почти исключительно в миелине локализована гидролаза эфиров холестерина; которая является липидактивируемым ферментом. Фосфатидилсерин стимулирует его активность, фосфатидилэтаноламин немного инпибирует, а лизолецитин сильно ингибирует активность этой гидролазы. Нейтральные гликолипиды (галактозил-, глюкозил-, дигалактозилцерамид) выступают в качестве активаторов гадролазы эфиров холестерина, а кислые гликолипиды (сульфатиды и ганглиозиды) являются ингибиторами. Такое же воздействие на активность этой гидролазы оказывают и насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты.

Недавно в очищенных препаратах миелина была найдена «арбоангидразаТ? которая, как предполагают, поддерживает низкое содержание воды в миелине. Этот фермент имеет мол. йёС 30 0007 характеризуется высоким содержание аспартата, глутамина, серина, глицина, лизина и только 1 молекулой цистеина и имеет сходный изоферментный спектр с карбоангидра-зой мозга. Активность миелиновой карбоангидразы постоянна между 16 и 90 днями постнатального развития, тогда как активность карбоангидразы мозга за этот период увеличивается почти в 4 раза. Эти данные дают основание предполагать, что активность миелиновых ферментов регулируется независимо от других образований мозга. Для миелина характерен также высокий уровень пептидаз.

Хликрпротеины миелина ЦНС и ПНС различны по составу. Миелин ЦНС обогащен гликопротеином с мол. весом 100000, которой „.судьфашршан яч обладает способностью связывать кбнканавалин А. Этот гликопротеин миелина локализован на внешней мембранной поверхности интактных миелиновых ободочек и тесно связан с олигодендроглиальными плазматическими мембранами. Локализация углеводсодержащих макромолекул на внешней мембранной поверхности миелина заставляет предполагать, что такие комплексные молекулы могут играть важную роль в межклеточных взаимодействиях в процессе миелинизации и в поддержании структуры миелина.

Из миелина ПНС различных организмов (голубя, крысы, мо?кЖЯГ1Яйнки, кролика, курицы, быка, человека) выделены два основных гликопротеина. Один, обозначенный В"К, имеет мол. вес^28 00рГ1Торой, обозначенный PASII, имеет мол. вес .13 000, оба гомогенны при электрофорезе в додецилсульфате натрия и содержат КН2-терминальные аминокислоты — изолей-цин и метионин соответственно. Белок BR, видимо, идентичен белку РО, изолированному из седалищного нерва кролика, белок же PASII уникален для миелина ПНС. Белок BR содержит глюкозамин, маннозу, галактозу, фукозу и сиаловую кислоту, белок PASII — глюкозу, глюкозамин, галактозу, маннозу,

118

фукозу. Эти белки появляются на ранних стадиях образования периферического миелина, состав их с возрастом не изменяется, а количество увеличивается с ходом развития.

.Белки миелина обладают низкой рбмениваемостью. Так, период полураспада общих белков мозга 6 дней, а период полураспада белков миелина 14 дней, но, несмотря на это, около 50% белков миелина имеют значительную метаболическую активность. Довольно интенсивно обменивается белок Воль-jrpeMa.

О металлопротеинах миелина известно немного. Установлено, например, что при дефиците меди в мозгу наблюдается острая недостаточность миелина.

53. ФОРМИРОВАНИЕ МИЕЛИНА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

У крыс, чей мозг развивается в основном постнатально, максимальная скорость клеточной пролиферации совпадает с периодом быстрой миелинизации и является одним из главных событий в развитии нервной системы. Мозг крысы начинает образовывать миелин на 10^12-й jj?Hb постнатального развития. У 5-дневных крыс можно выделить 4 мг миелина, а в последующие 15 дней это количество увеличивается в 6 раз, у 6-месячных крыс можно выделить уже 60 мг миелина. В течение этих же 6 месяцев вес мозга увеличивается на 50—60%.

Миелин, отложенный в первые 5'дней, очень сильно отличается от миелина зрелого мозга. Рыхлый или ранний миелин формируется в зрелый миелин вт результате химических процессов, включающих добавление «основного» белка, который электростатически связывается с кислыми липида^и, а также длинноцепочечных гликолипидов в мембраны, которые, видимо, благодаря своим гексозам благоприятствуют адгезии мембран. По мере созревания увеличивается содержание галактолипидоз (на 50%) и отношение «основного» белка к протеолипиду Фолча; содержание лецитина, десмостерола и доля полисиало-ганглиозидов уменьш