он обволакивает. Многие заболевания нервной системы, которые затрагивают функционирование клеток и которые приводят к гибели нейронов, сопровождаются потерей миелина. Поскольку миелин составляет приблизительно 50% от веса белого вещества, то уменьшение количества миелина, или наличие активного процесса демиелинизации, морфологически легко различимо. Не всегда, однако, ясно, является ли потеря миелина главным фактором заболевания или сопутствует какому-то другому патологическому процессу. Имеются заболевания, в которых демиелинизация, или недостаток миелина, является главным фактором. Были сделаны попытки классифицировать болезни миелина на основе патологии, этио-, логии, биохимии, но четкой классификации пока нет. На основе гистологических критериев для удобства болезни миелина делят на две категории — первичную и вторичную демиелинизации.

Первичная демиелинизация — это разрушение миелина и его нормальных структурных компонентов у довольно протяг женных аксонов. Сюда относятся следующие заболевания^ множественный склероз, синдром Гильяна — Барре, экспериментальный аллергический энцефаломиелит и дифтерийные невриты. Вторичная демиелинизация — это любое уменьшение коли-чества^мйёлина после деструкции аксона. Примерами служат Валериановская дегенерация после перерезки нерва и амио-трофный латеральный склероз. Существуют такие демиелинйзи-рующие заболевания, которые трудно отнести к первичной или вторичной демиелинизации (например, подострый склеротирую-щий панзндефалит и собачья чума), поскольку и миелин и аксон обнаруживают патологию. В таких случаях в отдельных участках превалирует либо первичная, либо вторичная демиелинизация.

120

Позер выделил особую категорию заболеваний — дисмиели-пиз&шш — для выражения генетически определенного нарушения миелиногенеза. В эту категорию входят наследственные болезни, которые приводят к недостатку и разрушению миелина. В настоящее время известно три таких заболевания: _бо-лезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия), метахроматичё-ская лейкодистрофия, синдром Рефсума.

Болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия) —генетически обусловленное заболевание с резким изменением белого вещества и серьезным недостатком миелина и олигодендро-глии. Генетическому блоку подвержен фермент, который деградирует цереброзиды, —.галактозил-(3-галактозидаза. Избыток цереброзидов накапливается в особых глобоидных клетках. ПоЛШй"1Гсности в патогенезе этого заболевания нет. Считают, что в начале, пока недостаток фермента отчетливо не проявляется, миелин образуется, а затем на избыточное накопление цереброзидов организм отвечает появлением глобоидных клеток, гибелью олигодендроглии и очень малой продукцией миелина.

Мета хром этическая лейкодистрофия характеризуется почти пол!Уй1^^бтсутствием фермента' сульфатазы, которая отщепляет сульфат от сульфатидов, приводя к образованию цереброзидов. При этом происходит резкое накопление сульфатидов, что сопровождается недостатком миелина. А незначительное количество миелина, которое удается выделить, содержит очень много сульфатидов и мало цереброзидов, хотя отношение липид/белок в миелине не нарушено.

Болезнь Рефсума — это недостаток фермента, деградирующего фитанбвую кислоту (3,7,11,14-тетраметилгексадекановую) а-окислением. Она накапливается в фосфолипидах миелина и нарушает структуру и стабильность (компактность) миелиновых мембран.

Существует еще одна категория заболеваний — гипомиели-низ?дия, при которой по разным причинам миелинизация нарушена или задержана, т. е. образуется недостаточное количество миелина. Если имеется почти полная задержка миелино-генеза на ранних стадиях развития, то образуется малое количество миелина, незрелого, некомпактного, химически и ультра-структурно отличного от зрелого миелина. В других случаях образуются миелиновые волокна, по структуре и химизму аналогичные нормальному миелину, но его образуется очень мало. В эту категорию заболеваний попадают ,-врожденные ошибки метаболизма аминокислот. Определенные нарушения обмена аминокислот, особенно ^нилкехонурия, вызывают гипомиели-низацию. При этом наблюдается низкое содержание миелина и он имеет на 40% меньше протеолипидного белка и цереброзидов. Такой миелин можно получить, вводя животным боль-

127

шие дозы фенилаланина, в результате накопления деаминиро-ванных продуктов развиваются процессы демиелинизации.

Выведены две мутантные линии мышей — quaking и jumpy— с недостатком миелина. У quaking мышей блокирован фермент синтеза цереброзидов — церамидгалактозилтрансфераза.

Впервые отличающийся от нормы состав миелина выявлен в подостром склеротирующем панэнцефалите, вызванном вирусом кори. Это заболевание включает деструкцию нейронов и олигодендроглии. Миелин имеет очень высокое содержание холестерина, малое количество цереброзидов и фосфатидальэта-ноламина.В миелине не обнаружено эфиров холестерина, хотя белое вещество ими изобилует. Подобные отклонения в состав миелина обнаружены в мозгу человека при губчатой дегенерз-ции мозга, при болезни Тей — Сакса, Нимана — Пика, болезни Шилдера. Все эти болезни разной этиологии, патологии и биохимии, но включают вторичную форму демиелинизации.

Общей чертой всех демиелинизирующих заболеваний является потеря протеолипадного белка, цереброзидов, фосфати-дальэтаноламина, повышение содержания эфиров холестерина, увеличение количества воды. Все эти изменения могут быт = связаны с разрушением й постепенной заменой миелина межклеточной жидкостью, астроцитами, воспалительными клетками. Значительность этих нарушений несомненно отражает активность и глубину разрушительного процесса. Деградация миелина может быть ускорена либо действием клеток и ферментов, либо иммунологическими процессами или токсинами. Так, в экспериментальном аллергическом энцефаломиелите большую роль играют антитела как антиглиальные, так и ан-тинейрональные. В других заболеваниях деградация миелина вызывается макрофагами, их лизосомальными ферментами, которые прямо атакуют нормальный миелин, отщепляя его от аксона. Продукты разрушения «основного» белка миелина сильно отличаются в зависимости от типа атакующих клеток и рН среды. Как в нейтральных, так и кислых средах «основный» белок более энергично переваривается фагоцитами, чем лимфоцитами. При Валериановской дегенерации также увеличивается активность лизосомальных ферментов, и наблюдается уменьшение активности гидролазы эфиров холестерина. Холестерин— единственный компонент миелина, который не может расщепляться лизосомальными ферментами лимфоцитов и макрофагов, но зато он эстерифицируется. Показано, что в патогенез демиелинизации могут включаться липазы, протеиназы, неспецифические гидролазы. Одни липазы неспособны разрушить структуру миелина, совместное же действие фосфолипазы А и трипсина приводит к резкой потере «основного» и про-теолипидного белка. Фосфолипаза А превращает фосфолипиды миелина в лизоформу, причем по скорости превращения их можно расположить в следующий ряд: ФЭ>ФХ>ФС. После

128

действия фосфолипаз белки миелина, особенно белок Фолча, становят