Биологический каталог




Нейрохимия

Автор М.И.Прохорова, Н.Д.Ещенко, С.Ю.Туманова и др.

венником молекулы нейропептидов—модуляторов адаптивного поведения.

Позднее было показано, что действие на память связано с тетрапептидом Н—Мет-Глю-Гйс-Фен—ОН, занимающим в исходном АКТГ позиции № 4—7, в р-МСГ быка — № 8—11, свиньи, лошади, овцы, верблюда и обезьяны — №№ 7—10, в а-МСГ всех перечисленных видов животных — № 4—7. Меньшей была активность трипептида Н—Глю-Гис-Фен—ОН. Эти тетра- и трипептид обозначают как АКТГ4~7 и АКТГ5~7-

Аргинил- и лизилвазопрессин улучшают память. Лизилвазо-прессин предохраняет мышей против потери памяти, вызванной пуромицином. Вазопрессин способствует консолидации памяти, этот эффект главным образом связан с N-терминальным кова-лентным кольцом структуры вазопрессина. Предохранительный эффект нейрогипофизарных гормонов на вызванную пуромицином амнезию у мышей локализован в С-концевых фрагментах этих пептидов. Таким образом, все перечисленные выше наблюдения о действии АКТГ и вазопрессина на обучение и память животных впервые показали разницу между эндокринными и поведенческими эффектами гипофизарных и гипоталамических гормонов. Исследования в этой области продолжаются.

Нейрогипофизарные пептиды, действующие на нейрональную возбудимость

Некоторые из нейрональных пептидов являются, по-видимому, нейротрансмиттерами, производя либо кратковременные из-

205

менения нейрональпой возбудимости, либо участвуя в долговременной регуляции возбудимости и в сйнаптическом действии. К этим пептидам относятся псйрогипофизарные гормоны, которые синтезируются клетками паравентрпкулярных и супраоптиче-ских ядер, затем транспортируются через нервные окончания в нейрогипофиз и гипоталамус и освобождаются в циркуляцию и в цереброспинальную жидкость. Ранее полагали, что физиологическое действие этих пептидов — не нейрональное и включает ресорбцию воды, лактацию и сокращение гладкой мускулатуры. Позже оказалось, что эти пептиды имеют ряд нейрональных функций. Например, антидиуретический гормон (АДГ), вырабатываемый супраоптическими клетками, может в дальнейшем вовлекаться в функционирование самой супраоптиче-ской нейросекретной системы (СОН). Структура антидиуретического гормона (лизилвазопрессина) следующая:

Цис-Тир-Феп-Глу (NH2)-Acn (NH^-Цис-Про-Лиз-Гли (NH3).

1 2 34 5 С 7 8 9

Несколькими лабораториями получены электрофизиологические доказательства наличия возвратных ингибиторных путей в СОН-системе без вовлечения в нее ингибиторных интернейронов. Результаты фармакологических исследований подтвердили, что широкий ряд агентов, в том числе и АД Г, угнетает СОН-клехки при микроионофоретическом введений. Ингибиторный эффект АДЦ оказался спедифичнмм^^ля^.СОЦ-клетак, кортикальные клетки или не отвечали на наложение пептида или возбуждались им. Была высказана пипотеза, что АДГ по возвратным_кол-латералям вновь поступает в СОН-клетки, прЬ1Шодтгингибитор-ный эффект. Наличие ингибиторных АДГ-рецептбрбв~на АДГ-производящих клетках подтверждает существование цикла отрицательной обратной связи. Кроме опосредования возвратного ингибирования существует другая „возможность действия АДГ на СОН-клетки. Пептид может{модалиоовать электрическую активность СОН-жлеток или повышая освобождение трансмиттеров с ингибиторным эффектом (норадреналина, глицина и ГАМК), или понижая освобождение возбудительных трансмиттеров (ацетилхолина). В настоящее время вопрос о механизме ингибирования СОН-клеток антидиуретическим гормоном остается открытым—еще требуется установить, имеет ли здесь ме* сто отрицательная обратная связь, или модуляция этим гормоном освобождения трансмиттеров.

Второй нейросекреторной системой, которая обнаруживает возвратный^эффект образованного в самой системе пептида, является пар^енТрйкулярная нейросекреторная система (ПВН). Образующийся в ней пептид окситоцин

Цис-Тир-Илей-Глу (КН2)-Асп (\тН2)-Цис-Про-Леи-Гли (NH2)

206

возбуждает ПВН-клетки. Электрофизиологическими исследованиями были представлены доказательства наличия возвратного возбудительного пути в ПВН-клетках, однако эти исследования пока находятся в начальной стадии. Недостаток знаний относительно анатомии возвратных коллатералей в СОН- и ПВН-системах, а также несовершенство микроионофоретиче-екой техники не позволяют с уверенностью говорить о действии этих пептидов в возвратной возбудимости. Ангиотензин II, имеющий строение

Асп— Apr—Вал—Тир—Илей—Гис—Про—Феи,

является октапептидом, образованным из находящегося в циркулирующей крови декапептида-предшественника (ангиотензн-на I) действием энзима.

Установлено, что ангиотензин II имеет периферическое действие, выражающееся в регуляции водного и солевого баланса и сосудистых реакций — регулирование кровяного давления п объема кровотока. Периферический прессорнын ответ возможен благодаря прямому действию ангиотензина II на сосуды, а также на систему сосудистой иннервации. Ангиотензин II действует на адренергические нервные волокна пресинаптнческнм образом, повышая освобождение норадреналина, а. также подавляя обратный захват норадреналина и увеличивая его синтс:;. Никаких изменений в постсинаптическом ответе не обнаружено. Показано также преганглионарное освобождение этим пептидом ацетилхолина. Кроме того, ангиотензин II регулирует водный и солевой баланс организма, действуя на возбудимость гипотада-мических нейронов, влияющих на питьевой режим животных.

Ангиотензин II также освобождает АДГ из нейрогипофиза при внутригипоталамичеоком введении или после наложения на изолированный нейрогипофиз, показывая тем самым, что окончания СОН-аксона имеют рецепторы для ангиотензина II, последнее подтверждается и микроионофоретической аппликацией пептида в область СОН-клеток. Ангиотензин II вызывает возбуждение, подтверждая присутствие рецепторов пептида в СОН-клетках. Исследование действия ангиотензина II на СОП-клетки, содержащиеся в органной культуре, показали однозначное возбуждение ангиотензином II этих клеток. Следовательно, можно заключить, что роль ангиотензина II в регуляции солевого и водного баланса и сосудистого ответа не ограничивается периферическим действием.

Действие либеринов и статинов на нейрональную активность

Появляются доказательства, что пептидные рилнзинг-факто-ры (либерины) могут участвовать не только в высвобождении гормонов передней доли гипофиза, но и имеют ряд фармакологи-

207

веских эффектов. Это подтверждается изменениями в ответе ЦНС на депрессанты и стимуляторы у гшюфизэктомированных животных. Так, тиролиберин (ТЛ), который является пнроглу-тамил-гистидил-пролинамидом, повышает спонтанную моторную активностью гиперактзивность^ ингибиторами МАО +

-f-L-ДОФА. Этот же гормон устраняет токсичность фенобарбиталов и ^снижает "дозу стрихнина, требуемую для развития конвульсий, в то время как гормон, ингибнрующий освобождение "гормона роста (соматостатин), оказывает противоположное действие. Подобным образом ТЛ снимает наркоз, вызванный этанолом или фенобарбитал ом^ТТаконец, ТЛ может вовлекаться в терморегуляцию. Так, при интракраниальной инъекции ТЛ вызывает сильную гипотермию. Оказалось, что ТЛ

страница 66
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87

Скачать книгу "Нейрохимия" (12.4Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(21.11.2019)