осительно рибозы. Не ясно также расположение трифосфатного участка. Последний момент особенно важен в связи с тем, что для осуществления реакции циклизации необходимо сближение а-фосфата с З'-гидроксильной, группой рибозы.

Некоторый свет на эти вопросы проливают данные о наличии субстратных свойств у формицин-5'-трифосфата [159, 160]. Рент-геноструктурное исследование кристаллов формицина показало, что, в отличие от аденозина, имеющего антиконформацию вокруг гликозидной связи и гош-гош-конформацию вокруг связи С (4')—С (5'), формицин имеет промежуточные син-анти- и гош-трансконформации. Как считают Прусинер с сотр. [35], перечисленные изменения сохраняются и у формицин-5'-монофосфата и у полиформицина. Поэтому участие формицин-5'-трифосфата в реакции циклизации может свидетельствовать о допустимости некоторой степени конформационной свободы вокруг этих связей у молекулы АТФ в активном центре аденилатциклазы.

Большой интерес представляют проведенные недавно Экштей-ном с соавт. [157] на аденилатциклазе мозга и другими авторами •[163, 164] на бактериальном ферменте исследования стереохимии

116

реакции. Во всех трех работах обнаружена происходящая в ходе прямой или обратной реакции инверсия конфигурации при а-ато-*-е фосфора, свидетельствующая об одностадийном механизме без образования промежуточного аденилированного фермента.

Идентификация функциональных групп активного центра аденилатциклазы до сих пор фактически не проводилась. Необратимое ингибирование аденилатциклазы было показано только с помощью неспецифических реагентов, модифицирующих аргинин,— 2,3-бутандиона и фенилглиоксаля [165, 166]. Доказательством расположения модифицируемой группы в активном центре служила защита фермента от инактивации субстратом аденилатциклазы.

Чувствительность каталитического компонента аденилатциклазы к сульфгидрильным ядам [115, 123] свидетельствует о наличии необходимой для поддержания активности сульфгидрильной группы. Однако вышеперечисленные работы не дают более точных сведений о местонахождении этих функциональных групп в белке или их роли в катализе или связывании субстрата.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ross Е. М., Gilman A. G. (1980) Annu. Rev. Biochem. 49, 533—564.

2. Limbird L. E., Lefkowitz R. J. (1977) j. Biol. Chem. 252, 799—802.

3. Limbird L. E., Hickey A. R., Lefkowitz R. J. (1979) J. Cycl. Nucl. Res 5 251_259.

4. H a'g а Т., H a g a K., Gilman A. G. (1977) J. Biol. Chem. 252, 5776— 5782.

5. Vauquelin G., Geynet P., Hanoune J., Strosberg a. D. (1977) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.a. 74, 3710—3714.

?. Pfeuffer T. (1977) Biol. Chem. 252, 7224—7234.

7. Speigel a. M., Downs R. w., Aurbach G. D. (1979) j. Cycl. Nucl. Res 5 3_17

8. Ross' E. M., Howlett A. C, Ferguson К. M., Gilman a. G. (1978) J. Biol. Chem. 253, 6401—6412.

9. Ross E. M. (1981) J. Biol. Chem. 256, 1949—1953.

10. Strittmatter S., Neer E. J. (1980) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 77, 6344—6348.

11. Johnson G. L., Kaslow H. R., Bourne H. R. (1978) J. Biol. Chem. 253 7120_7123

12. Limbird L. -E, Gill D. M., Lefkowitz R. J. (1980) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 77, 775—779.

13. Northup J. K., Sternweis P. C, Smigel M. D. et al. (1980) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 77, 6516—6520.

14. Sternweis P. C, Northup J. K., Smigel M. D., Gilman A. G. (1981) J. Biol. Chem. 256, 11517—11526.

15. Hanski E., Sternweis P. C, Northup J. K. et al. (1981) J. biol. Chem. 256, 12911—12919.

16. Kaslow H. R., Johnson G. L., Brothers V. M. et al. (1980) J. Biol. Chem. 255, 3736—3741.

17. Howlett A. C. Gilman A. G. (1980) J. Biol. Chem. 255, 2861—2866.

18. Neer E. J. (1978) J. Biol. Chem. 253, 1498—1502.

19. Far f el Z., Kaslow H. R., Bourne H. R. (1979) Biochem. Biophys. Res. Commun. 90, 1237—1241.

20. С о der re J. A., Gerlt J. A. (1980) J. Am. Chem. Soc. 102, 6594—6597.

21. Neer E. J. (1974) J. Biol. Chem. 249, 6527—6531.

22. Neer E. J. (1978) j. Biol. Chem4 253, 5808—5812.

117

23. Herman С. A., Zahler W. L., Doak G. A., Campbell B. J. (1976> Arch. Biochem. Biophys. 177, 622—629.

24. Cassel D., Pfeuffer T. (1978) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 75, 2669—2673.

25. Gill D. M., Meren R. (1978) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 75, 3050—3054.

26. К a slow H. R., Far f el Z., Johnson G. L. et al. (1979) Mol. Pharmacol. 15, 472—483.

27. Downs R. W., Reen S. A., Levine M. A. et al. (1981) Arch. Biochem. Biophys. 209, 284—290.

28. Pfeuffer T. (1979) FEBS Lett. 101, 85—89.

29. К a slow H. R., Cox D., G гор pi V. E, Bourne R R. (1981) MoL Pharmacol. 19, 406—410.

30. Schleifer L. S., Kahn R. A., Hanski E., et al. (1982) J. Biol. Chem. 257 20_23.

31. Hudson Т. H., Johnson G. L. (1980) J. Biol. Chem. 255, 7480—7486.

32. Cooper D. M. F., Jagus R., Somers R. L. S., Rodbell M. (1981) Biochem. Biophys. Res. Commun. 101, 1179—1185.

33. North up J. K., Smigel M. D., Gilman A. G. (1982) J. Biol. Chem. 257, 11416—11423.

34. Atlas D., Levitski A. (1978) Nature 272, 370—371.

35. Prusiner P., Brennan T, Sundaralingam M. (1973) Biochemistry-12, 1196—1202.

36. Nielsen Т. В., Lad P. M., Preston M. S. et al. (1981) Proc. NatL Acad. Sci. U. S. A. 78, 722—726.

37. Limbird L. E., Lefkowit!f R. J. (1978) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 75 228_232

38. Houslay M. D., El lory J. C, Smith G. A. et al. (1977) Biochim. Biophys. Acta 467, 208—219.

39. Schlegel W., Kempner E. S., Rodbell M. (1979) J. Biol. Chem. 254, 5168—5176.

40. Smith S. K., Limbird L. E. (1981) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 78, 4026—4030.

41. Lond os C, Lad P. M., Nielsen Т. В., Rodbell M. (1979) J. Sup-ramol. Struct. 10, 31—37.

42. N а у a - V i g n e J., Johnson G. L., Bourne H. R., С о f f i n о P. (1978) Nature 272, 720—722.

43. Flawia M. M., Torres H. N. (1972) J. Biol. Chem. 247, 6880—6883.

44. Paveto C, Epstein A., Passaron S. (1975) Arch. Biochem. Biophys. 169, 449—457.

45. Franco daSilveiraJ., Zingales В., Colli W. (1977) Biochim.. Biophys. Acta 481, 722—733.

46. Braun Т., Dods R. F. (1975) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 72, 1097— 1101.

47. Braun Т., Frank H, Dods R., Sepsenwol S. (1977) Biochim. Biophys. Acta 481, 227—235.

48. Neer E. J. (1981) FEBS Lett. 125, 134—136.

49. L i m b i r d L. E., H i с к e у A. R., LefkowitzR. J. (1979) J. Biol. Chem:. 254, 2677—2683.

50. Cech S. Y., Broaddus W. C, Maguire M. E. (1980) Mol. Cell. Biochem. 33, 67—92.

51. Neer E. J., Echeverria D., Knox S. (1980) J. Biol. Chem. 255, 9782—9789.

52. Tolkovsky A. M., Braun S., Levitzki A. (1982) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 79, 213—217.

53. Westcott K. R., LaPorte D. C, Storm D. R. (1979) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 76, 204—208.

54. Toscano W. A., Westcott K. R., La Porte D. C. et al. (1979) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 76, 5582—5586.

55. В i t о n t i A. J., Moss J., H j e 1 m e 1 a n d L. et al. (1982) Biochemistry 21, 3650—3653.

118

56. Neer E. J., Salter R. S. (1981) J. Biol. Chem. 256, 5497—5503.

57. Guillon G., Cantau В., J a r d S. (1981) Eur. J. Biochem. 117. 401—406.<