ческого гуморального фактора, что приводит к подавлению иммунных реакций. Тем не менее при инволюции вилочковой железы мало изменяется число лимфоцитов, циркулирующих в крови. Возрастная инволюция тимуса, занимающего ключевую позицию в иммунной системе, способствует повышению заболеваемости злокачественными новообразованиями, снижению резистентности к инфекциям и более частому возникновению аутоиммунных нарушений (Ouyang et al., 2000).

Иногда ослабление иммунной системы наблюдается задолго до наступления старости, что предопределяется интенсивной химиотерапией, в частности антибиотиками, при лечении инфекционных заболеваний в молодом возрасте. При этом природный иммунный потенциал организма снижается или подавляется, и генетические механизмы не могут его восстановить, так как чаще всего наследуются дефектные или рецессивные признаки. В отдельных случаях третье поколение (внуки людей с ослабленным иммунитетом) наследует гомозиготы по рецессивным мутациям (Рапопорт, 1996).

Эпифиз (пинеальная железа)

Один из основных гормонов эпифиза — мелатонин (N-ацетил-5-метокси-триптамин, см. рис. 2) обладает уникальной широтой действия. Он является ключевым регулятором биологических ритмов, участвует в осуществлении зрительной функции, снижает уровень холестерина, повышает сопротивляемость организма стрессам и высоким нагрузкам, способствует нормализации кровяного давления. Мелатонин модулирует состояние внутриклеточных мессенджеров и(или) мемб-

165

ранных ионных каналов. Связываясь с цитоплазматическими рецепторами, мелатонин регулирует экспрессию генов. Кроме того, молекула мелатонина обладает антиоксидантными и антиканцерогенными свойствами. Особенностью продукции мелатонина эпифизом является выраженная суточная цикличность с пиками в ночное время. По мере старения организма пики секреции мелатонина снижаются, что имеет многочисленные последствия для нейроэндокринной системы главным образом в связи с репродуктивными функциями и реакциями на стресс, а также для иммунной системы, канцерогенеза и регуляции циркадных ритмов (Хавинсон, Голубев, 2002). Основными морфологическими проявлениями инволютивных изменений структуры эпифиза являются уменьшение общего числа пинеалоцитов, концентрации РНК в них и усиление кистообразования в железе. Помимо этого, при старении в эпифизе происходит образование кальциевых конкреций. Предполагается, что это происходит из-за возрастного снижения активности Са++-АТФазы и ведет к смерти клеток. По мере старения в эпифизе развивается функциональная симпатическая депривация. Например, у крыс снижается концентрация (3-адренергических рецепторов, теряется способность увеличивать число адренорецепторов в ответ на адренергическую депривацию; значительно снижается иммунореактивность на тирозингидроксилазу — маркерный фермент катехоламинергических аксонов. Вообще говоря, нарушения во внешних по отношению к эпифизу норадренергических системах стимуляции его секреторной активности вносят существенный вклад в возрастную гипофункцию эпифиза (Чазов, Исаченков, 1974).

Однако в возрасте, когда происходит выраженное снижение ночных пиков секреции мелатонина, в эпифизе не наблюдается выраженных в той же степени дегенеративных изменений (в отличие от тимуса, где снижение продукции его факторов прямо связано с дегенерацией самого органа). Возрастная инволюция эпифиза имеет более функциональную, чем органическую природу, что делает вероятной возможность восстановления его функций.

Половые железы

Помимо тимуса и эпифиза с возрастом непосредственно связана деятельность половой системы, а интенсивность продукции половых гормонов в значительной мере опреде-

166

ляет биологический возраст человека. Особенно это выражено у женщин в виде сложного симптомокомплекса — климакса, когда по мере старения параллельно увеличению в крови уровня гонадотропинов происходит усиление экскреции неклассических фенолстероидов. С биологической точки зрения, климакс является необходимым и неизбежным механизмом, позволяющим вывести стареющие особи из процесса воспроизводства, что целесообразно для сохранения вида. Клинически доказана общность проявлений климакса как у женщин, так и у мужчин. Это позволяет считать его по своей сущности физиологическим синдромом, обусловленным возрастными сдвигами в гормональном и общем обмене и прежде всего возрастным угасанием функции половых желез. У мужчин он наступает позже, чем у женщин, протекает менее заметно и сливается с признаками старости. Происходит снижение уровня тестостерона, что коррелирует с повышением концентрации в плазме крови холестерина и атерогенных липидов. Особенно отчетливо андрогенная недостаточность проявляется в изменении структуры и функции основных органов-мишеней тестостерона — предстательной железы и семенных пузырьков, находящихся в прямой зависимости от андрогенных стимулов. Нарушение метаболизма тестостерона в ткани предстательной железы способствует местному накоплению дигидротес-тостерона, что в конечном итоге приводит к возникновению аденомы и рака предстательной железы (Finch, Kirkwood, 2000).

Сосуды

По современным представлениям, атеросклероз является основной возрастной патологией сосудов (Чеботарев и др., 1982). Долгое время основной теорией возникновения атеросклероза считалась «липидная», но в 1980 г. было обнаружено существование эндотелиального релаксирующего фактора — оксида азота (NO), что явилось причиной пересмотра сложившихся представлений в отношении атероге-неза. В результате возникли гипотеза первичной эндотели-альной дисфункции и многофакторная теория развития и прогрессирования атеросклероза как полиорганного системного процесса (Furchgott, Zavadski, 1980). В настоящее время установлено, что в патогенезе атеросклероза не последнюю роль играют реакции, которые принято относить к воспалительным. Синтез целого ряда факторов роста, участвую-

167

щих в формировании атеросклеротического поражения, осуществляется в эндотелии, а увеличение их продукции происходит под действием медиаторов воспаления. Деструктивные изменения сосудистой стенки лежат в основе формирования аневризм, пристеночных и облитерирующих тромбов, интрамуральных кровоизлияний.

Возрастные изменения в тканях глаза подчиняются общим законам старения сосудистой системы организма, но вместе с тем имеют свои особенности, обусловленные структурно-функциональной спецификой зрительного анализатора и наличием механизма ауторегуляции в системе его кровоснабжения. Снижение кровообращения и транскапиллярного обмена веществ способствует возникновению дистрофических изменений в сетчатке глаза. В основе таких процессов также лежат нарушения метаболизма специфических белков в пигментном эпителии и других слоях сетчатки. При развитии возрастной патологии у старого человека мутнеет ткань хрусталика и поражается сетчатка, увеличивается масса соединительной ткани, меняется структура волокон коллагена (Румянцев, 1983; Трофимова, Хавинсон, 2002).

В главе 1 при рассмотрении тканеспецифических регуляторных пептидов было продемонстрировано, что