в при воспалении ........................... 68

6.6. Механизмы и медиаторы нейтрофильного лейкоцитоза ... 69

6.6.1. Дефекты нейтрофилов, вызванные инфекционными агентами ........................ 73

6.6.2. Дефекты нейтрофилов, вызванные фармакологическими агентами ...................... 75

6.6.3. Заболевания, сопровождающиеся нейтрофильным воспалением ....................... 78

6.6.4. Заболевания, сопровождающиеся синтезом антител к нейтрофилам .................... 79

Глава 7. Возможности иммунокоррекции и фармакологической коррекции ........................ 81

7.1. Терапевтическая модуляция функции нейтрофилов..... 81

7.1.1. Пути снижения рекрутирования нейтрофилов..... 81

7.1.2. Пути угнетения адгезии нейтрофилов......... 82

7.1.3. Угнетение продукции токсических оксидантов и протеаз 82

7.2. Клиническое применение препаратов, корригирующих количество и функциональную активность нейтрофилов .... 83

7.2.1. Колониестимулирующие факторы........... 84

7.2.2. Интерферон-гамма.................. 85

7.2.3. Интерлейкин-1(3................... 86

Глава 8. Методы изучения .................. 89

8.1. Выделение фракции гранулоцитов............. 90

8.2. Измерение агрегации и адгезии нейтрофилов ....... 91

8.3. Оценка локомоторных функций.............. 91

8.3.1. Методы in vitro................... 92

8.3.2. Методы in vivo................... 94

8.4. Методы оценки опсонизации и фагоцитоза........ 95

8.5. Бактерицидность..................... 97

8.6. Определение факторов гранул нейтрофилов........ 98

8.7. Определение ANCA................... 99

Литература........................... 100

Вопросы для самоконтроля................... 122

Правильные ответы....................... 127

Приложение.......................... 128

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Нейтрофилы — это наиболее объемная популяция лейкоцитов. В отсутствие воспалительного процесса нейтрофилы в основном находятся в кровеносном русле, где они составляют большую часть циркулирующих лейкоцитов. Однако в ответ на воспалительный стимул происходит быстрое и часто массивное перераспределение нейтрофилов в поврежденные ткани.

Работы И. И. Мечникова и П. Эрлиха фактически заложили основы наших современных представлений о нейтрофиле как о клетке, обеспечивающей фагоцитоз чужеродных агентов и секре-тирующей различные вещества. И.И.Мечников, открыв в 1898 г. явление фагоцитоза, считал основной функцией нейтрофилов фагоцитоз и внутриклеточное переваривание. Наоборот, П. Эрлих в 1900 году сформулировал основные положения, согласно которым нейтрофил является секреторной клеткой.

Нейтрофилы всегда рассматривались как основные эффекторные клетки при остром воспалении, а их роль в противобактери-альной и противогрибковой защите организма хорошо изучена. Длительное время считалось, что нейтрофилы не способны к синтезу белка и являются лишь пассивными участниками эфферентного звена иммунного ответа. Данные, накопленные за последние два десятилетия, заставили пересмотреть роль нейтрофилов и их участие в афферентном звене иммунного ответа — модуляции клеточного и гуморального иммунитета через синтез и продукцию им-мунорегуляторных цитокинов.

В настоящее время детально изучены морфология, метаболизм и основные функции нейтрофилов, охарактеризованы десятки различных продуктов их секреции. Повреждение различных функций нейтрофилов приводит к разнообразным заболеваниям. Эти дефекты могут быть врожденными и приобретенными в результате повреждающего действия на нейтрофилы различных факторов: бактерии, вирусы, грибы, лекарственные препараты. Клиническим проявлением большинства дефектов нейтрофилов являются инфекционные поражения кожных и слизистых покровов. В течение последнего десятилетия разработаны принципиально новые поколения препаратов, корригирующих недостаточность функции нейтрофилов. Среди этих препаратов прежде всего необходимо выделить цитокины: интерлейкин-1, колониестимулирующие факторы и т. д.

Глава 1

ПРОИСХОЖДЕНИЕ, СОЗРЕВАНИЕ И СТАРЕНИЕ

Период пребывания нейтрофилов в периферической крови составляет примерно 6—8 ч, и это, вероятно, объясняет их продукцию с удивительно высокой скоростью — 2.5 биллиона клеток в ч [16, 356]. Так же как другие лейкоциты, нейтрофилы происходят из общей полипотентной стволовой клетки в костном мозгу (рис. 1).

Длительность цикла дифференцировки нейтрофилов от клетки-предшественника до зрелой клетки составляет в зависимости от степени активности процесса от 7 до 10 дней. Полипотентная стволовая клетка проходит определенные стадии дифференцировки из клетки-предшественника, общей для гранулоцитов, эрит-роидных клеток, моноцитов и мегакариоцитов, до клетки-предшественника для гранулоцитов. В костном мозгу формируется пул про-лиферирующих нейтрофилов, составляющий 31—36 % всех гранулоцитов и состоящий из миелобластов, промиелоцитов и ми-елоцитов. Количество миелобластов в костном мозгу здорового человека составляет