высокодозной химиотерапии.

Особо следует отметить, что в ходе клинических испытаний при лечебном применении у больных, получавших радиотерапию по поводу основного заболевания, подтвердился ярко выраженный радиозащитный эффект IL-1, который, согласно экспериментам на животных, связан главным образом со стимуляцией костномозгового кроветворения. Это дает основание считать препарат беталейкин перспективным радиопротектором при возникновении чрезвычайных ситуаций там, где имеет место использование ядерной энергии.

Иммуностимулирующее действие препарата находит клиническое применение для лечения широко распространившихся в последние годы иммунодефицитных состояний, сопровождающихся дефектами функциональной активности нейтрофилов:

¦ тяжелые травмы;

¦ гнойно-септические и гнойно-деструктивные процессы после обширных хирургических вмешательств;

. хронические септические состояния с явлениями анергии.

Показано, что при лечении этой категории больных, наряду с возрастанием относительного содержания CD3+-, CD20- и CD25+-лимфоцитов периферической крови, беталейкин вызывал также увеличение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови пациентов, а именно миграции, бак-терицидности и фагоцитоза клеток. Использование беталейкина для иммуностимуляции при вторичных иммунодефицитных состояниях практически связано с реализацией главного биологического действия IL-1 — борьбы с внедряющимися инфекционными агентами. По-видимому, это свойство IL-1 может быть применено в клинической практике более широко — для лечения вирусных и бактериальных инфекций.

Для лечения больных с острыми и хроническими абсцессами легких и эмпиемами плевры, которые были резистентны к обычной терапии антибиотиками, оказалось эффективным местное введение беталейкина непосредственно в полость деструкции. Препарат вызывал быстрое угасание воспалительных проявлений, образование «сухой» полости, снижение перифокальной лейкоцитарной инфильтрации. Рентгенологический контроль через месяц после лечения показал уменьшение размеров полости и отсутствие признаков воспаления. Высокая клиническая эффективность подтверждена лабораторными данными по усилению показателей функциональной активности лейкоцитов, выделенных из полостей абсцессов, и активации синтеза цитокинов [3]. Местное применение препарата не вызывало никаких побочных системных эффектов.

Другим направлением местного применения IL-1 является лечение поражений кожи и слизистых при ожогах различного происхождения, трофических язвах, пролежнях, хирургических вялотекущих инфицированных ранах. В данном случае IL-1 может применяться в виде раствора либо в виде мазевой формы для нанесения на раневую поверхность. Последнее более предпочтительно, так как мазевая форма препарата обеспечивает длительный контакт с областью поражения и медленный дозированный выход препарата. Первый клинический опыт применения мазевой формы IL-1 свидетельствует о ее высокой эффективности для лечения названных патологий, особенно в случае присоединения инфекции. В данном случае используются два основных свойства IL-1: активация неспецифического звена местного иммунитета и раноза-живляющее действие за счет активации пролиферации фиброблас-тов и метаболизма соединительной ткани [13].

Глава 8

МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ

Как было описано в гл. 6, определение количества и функциональной активности циркулирующих нейтрофилов может являться важным компонентом лабораторной диагностики различных патологических состояний. Если информацию об относительном и абсолютном количестве циркулирующих нейтрофилов можно получить из клинического анализа крови, то для оценки их функциональной активности необходимо использовать специальные иммунологические методы [5, 216]. Эти методы направлены на оценку локомоторных функций нейтрофилов, адгезии, опсонизации и фагоцитоза, метаболической активности, бактерицидности и т. д. Большинство из них имеют множество модификаций:

¦ в качестве используемого материала — выделенная фракция гранулоцитов, нефракционированные лейковзвеси, цельная кровь;

¦ в качестве объекта фагоцитоза — искусственные частицы, живые и убитые микроорганизмы и т. д.;

¦ в зависимости от используемой метки — радиоизотопный метод, иммунофлюоресцентный и т. д.

Также могут быть различными области использования тех или иных тестов:

¦ фундаментальные исследования, направленные на изучение самого нейтрофила и факторов регуляции его активности;

ш производство реагентов и их стандартизация по биологической активности;

¦ клинико-иммунологические исследования.

В первых двух случаях выбор модификации определяется степенью чистоты фракции нейтрофилов, чувствительностью метода, возможностью изолированного изучения соответствующей функции нейтрофила. В клинико-иммунологических исследованиях правильный выбор соответствующего методического варианта реализации того или иного теста должен определяться целью его использования. Обследование больного может проводиться для изучения п