: CDlla/CD18, VLA-4, ICAM-1 и VCAM-1. Взаимодействие LFA-1 с ICAM-1 и ICAM-2 или VLA-4 с VCAM-1 обеспечивает адгезию моноцитов на эндотелиальных клетках [19]. Далее следует распластывание моноцитов по поверхности эндотелиальных клеток и их проникновение между двух соседних эндотелиальных клеток, преодоление ими базальной мембраны и выход в ткани. Этот процесс является обычной стадией их жизненного цикла. В тканях, где они дифференцируются в тканевые макрофаги, их очень незначительная часть (менее 5 %) проявляет способность к однократному делению. В основном обновление пула тканевых макрофагов происходит за счет притока моноцитов из кровяного русла. Быстрый прирост числа макрофагов в очаге острого воспаления также обеспечивается в основном притоком моноцитов из кровяного русла, хотя способность макрофагов к делению в очаге воспаления возрастает. На месте хронического воспаления нередко образуется гранулома, которая содержит макрофаги, происходящие из моноцитов и являющиеся результатом местного деления мононуклеарных фагоцитов. Активированные макрофаги грануломы могут трансформироваться в «эпителиоидные клетки», а за счет слияния макрофагов образуются характерные для грану-лом гигантские многоядерные клетки [4, 7].

Тканевые макрофаги относятся к долгоживущим клеткам: продолжительность их жизни исчисляется месяцами и годами. Если не происходит их мобилизации в очаг инфекции или воспаления, они могут погибать, мигрируя в селезенку или лимфатические узлы. Легочные макрофаги покидают легкие через воздухоносные пути.

Большое количество макрофагов находится в соединительной ткани, в лимфоузлах и лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми, в том числе со слизистыми воздухоносных путей (ин-терстициальные макрофаги легкого). Альвеолярные макрофаги, выстилающие легочные альвеолы, считаются важнейшими клетками среди участвующих в поддержании иммунного гомеостаза легких. Часть из них может находиться в просвете альвеол. Их предшественники обнаруживаются в легочных капиллярах (внутрисо-судистые макрофаги легких). Особую субпопуляцию составляют плевральные макрофаги, по своим свойствам близкие к пе-ритонеальным макрофагам. Обновление альвеолярных и других легочных макрофагов происходит в основном за счет рекрутирования моноцитов из крови. Однако выявленная способность альвеолярных макрофагов к синтезу ДНК не позволяет исключить определенный вклад пролиферации in situ в поддержание численности альвеолярных макрофагов, особенно в условиях воспаления [8, 42].

Представители мононуклеарных фагоцитов в печени — звездчатые клетки Купфера — содержат эндогенную пероксидазу и первичные лизосомы с ферментами, обладают функциями фагоцитоза и пиноцитоза. До сих пор не достигнуто единое мнение о путях самообновления клеток Купфера: только в результате дифференцировки моноцитов крови в печени или за счет сохранившейся способности к пролиферации in situ. Важнейшими функциями клеток Купфера можно считать поглощение и переработку иммунных комплексов, гликопротеинов, липопротеинов, циркулирующих в крови. Эти клетки могут захватывать и более крупные объекты: отработавшие эритроциты, тромбоциты, продукты распада других клеток, митохондрии, микроорганизмы. Клетки Купфера участвуют в презентации антигенов и обладают выраженной секреторной активностью [5, 108].

В центральной нервной системе основные функции мононуклеарных фагоцитов (презентацию антигенов, фагоцитоз, секрецию цитокинов, цитотоксическое действие и др.) выполняют клетки мик-роглии и астроциты. Астроциты способны активироваться, как и другие мононуклеарные фагоциты, приобретая способность секре-тировать ряд цитокинов, экспрессировать различные адгезионные молекулы и МНС-антигены и выполнять антиген-презентирующие функции. В частности, IFN-y индуцирует экспрессию МНС II класса и на астроцитах, и на клетках микроглии. Экспрессия этих антигенов на астроцитах, индуцированная IFN-y, ингибируется некоторыми цитокинами, в частности IL-1 и TGF-B, а на клетках микроглии не ингибируется этими цитокинами, но ингибируется GM-CSF и M-CSF. По-разному действует TNF-a на экспрессию МНС II класса на глиальных клетках: стимулирует ее на астроцитах, но не влияет в случае микроглии. Очевидно, антиген-презентирующая функция астроцитов и микроглии находится под контролем цитокинов, продуцируемых клетками микроокружения [78] .

Моноциты периферической крови могут дифференцироваться не только в тканевые макрофаги, но и в дендритные клетки (ДК) в присутствии определенных факторов. В опытах in vitro было установлено, что такими факторами являются GM-CSF (50 нг/мл) и IL-4 (1000 ЕД/мл). В результате действия этих цитокинов образуется мономорфная популяция ДК, имеющая характеристики незрелых ДК периферических тканей. В присутствии IL-4 моноциты крови человека претерпевают существенные морфологические, фенотипические и функциональные изменения: они дифференцируются в направлении усиленной презентации антигена и сниженной способности секретировать монокины [82].

Созревание, дифференциро