вка и активация макрофагов зависят от ростовых факторов (GM-CSF, M-CSF) и от активирующих цитокинов (IFN-y). Среди функций IFN-y одной из важнейших является активация эффекторных функций макрофагов: их микро-бицидности и цитотоксичности, продукции ими цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов. IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС I и II классов, тем самым повышает эффективность презентации антигенов и способствует их распознаванию Т-лимфоцитами [17, 30].

Альтернативным регулирующим цитокином для макрофагов является IL-10, который ингибирует все свойства и функции макрофагов, которые стимулирует IFN-y. Промежуточное влияние на функции макрофагов оказывают IL-4, IL-13, M-CSF и TGF-(3 [47].

Макрофаги принимают самое активное участие в неспецифической защите от патогенных микроогранизмов, в раннем воспалительном ответе на инфекцию, в «запуске» специфического иммунного ответа, в клеточно-опосредованном иммунном ответе. В очаге острого воспаления в первые часы моноциты/макрофаги составляют менее 5 % инфильтрирующих клеток, значительно уступая по численности гранулоцитам, однако через 24—48 ч от начала воспаления макрофаги становятся доминирующими клетками инфильтрата, приходя на смену быстро погибающим нейтрофилам [3, 58].

-Абсолютное количество моноцитов крови у новорожденных выше, чем у детей более старшего возраста, но они отличаются низкой бактерицидной активностью и недостаточной миграционной способностью. Возможно, что защитная роль фагоцитоза у новорожденных детей лимитируется дефектностью механизмов опсонизации, в частности недоразвитием системы комплемента. В отличие от гранулоцитов моноциты новорожденных усиленно экспрессируют FcyRIII и отличаются от моноцитов взрослых более высокой чувствительностью к активирующему действию IFN-y на экспрессию FcyRII [22].

В старческом возрасте выявлены нарушения функций мононуклеарных фагоцитов. При инфекциях у стариков слабее выражен лейкоцитоз, ослаблена аккумуляция клеток в очаги воспаления и инфекции, снижен ответ на действие медиаторов воспаления, снижена способность убивать захваченные при фагоцитозе бактерии. У людей старше 65 лет частично утрачивается цитотоксическая активность моноцитов крови в отношении опухолевых клеток. Их моноциты слабее секретируют IL-1, слабее продуцируют кислородные радикалы. В ответ на действие ЛПС в этих моноцитах резко возрастает уровень внутриклеточного цАМФ, и клетки утрачивают способность к транслокации протеинкиназы С из цитозоля в плазматическую мембрану, что необходимо для их активации. О дефектности продукции провоспалительных цитокинов (интерлейкин 1 и др.) макрофагами косвенно свидетельствует менее выраженный подъем температуры у стариков в ответ на развитие инфекции. С возрастом снижается способность макрофагов отвечать активацией на соответствующие индукторы, включая активирующие цитокины, например IFN-y. Это проявляется снижением с возрастом индуцированной продукции TNF-a, IL-1, хотя спонтанная продукция активных кислородных радикалов фагоцитами стариков повышена [22].

Глава 2

МОРФОЛОГИЯ, МЕТАБОЛИЗМ

Моноциты крови представляют собой клетки с диаметром 9— 15 мк, ядро круглое, овальное или бобовидной формы с одним или двумя ядрышками. Обильная цитоплазма имеет гранулярную структуру благодаря богатству лизосомами и митохондриями. Характерной особенностью человеческих моноцитов, которую они, как правило, утрачивают при дифференцировке в макрофаги, является содержание в цитоплазме миелопероксидазы [8].

После выхода в ткани и превращения в макрофаг размеры клетки увеличиваются, диаметр достигает 20—25 мк. Цитоплазма макрофага содержит большое количество лизосом, среди которых различают: незрелые гранулы и азурофильные гранулы. Макрофаги имеют развитый аппарат Гольджи и выраженный шероховатый эндоплазматический ретикулюм [8].

Характерным для фагоцитирующих макрофагов метаболическим событием является «респираторный взрыв», проявляющийся повышенным потреблением кислорода и продукцией потенциально микробицидных реактивных кислородных радикалов. Продукция этих радикалов начинается через 30 с после адгезии объекта фагоцитоза к клеточной мембране. Фермент, ответственный за генерацию реактивных кислородных радикалов фагоцитов, локализован в мембранах фаголизосом активированных макрофагов. Этот фермент получает электроны от NADPH в цитозоле и переносит их на молекулярный кислород на другой стороне мембраны. Этот фермент называется NADPH-оксидаза. Первичный продукт действия этого фермента — супероксид (02) накапливается в фа-голизосомах и обладает сравнительно низким бактерицидным потенциалом, но он повышается при конверсии супероксида в другие кислородные радикалы: перекись водорода (Н202), гидроксильные радикалы (ОН-) и их производные: НОС1, R-NC1. Последние образуются в результате взаимодействия миелопероксидазы с Н202 и с хлоридами или иодидами. Показана прямая корреляция между активацией микробицидности и продукцией реактивных кислородных радикалов (ROI) [8, 38].

С