х через Fcy-рецепторы. При этом связывание иммунного комплекса с Fc-рецептором индуцирует в макрофагах продукцию супероксидных и нитроксидных радикалов в качестве факторов бактерицидности. Этим обеспечивается завершенность и защитная роль фагоцитоза [58].

Кроме фагоцитоза Fc-рецепторы опосредуют антителозави-симую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ). На мембране макрофагов экспрессированы FcyRIII (CD 16) — Fc-рецепторы, распознающие IgGi и IgG3, связанные с антигенами на поверхности инфицированных клеток-мишеней и «запускающие» цитотокси-ческую атаку на эти клетки-мишени. Такой вариант защиты наиболее эффективен при некоторых паразитарных и вирусных инфекциях, так как макрофаги не способны захватывать ни вирусные частицы, ни их комплексы со специфическими антителами (IgG или IgA). Формирование прямых межклеточных контактов «мембрана с мембраной» ведет к лизису клетки-мишени за счет впрыскивания в нее протеолитических и других разрушительных ферментов. Некоторые цитокины (IFN-y, GM-CSF) способны повышать эффективность АЗКЦТ с участием моноцитов и макрофагов [102].

На мембранах мононуклеарных фагоцитов экспрессированы рецепторы и для других изотипов иммуноглобулинов: IgA, IgE. Рецептор для IgA — FcccR (CD89) легко слущивается с поверхности моноцитов под влиянием взаимодействия с IgA или с активирующими цитокинами (TNF-a) [22].

Особое внимание в литературе последних лет уделяется низкоаффинному рецептору FceRII (CD23), экспрессированному на моноцитах, который способен связывать ИК, включающие IgE. Связывание таких ИК с рецепторами CD23 ведет к ускоренной транскрипции генов TNF-a и IL-ip и к резкому усилению их продукции моноцитами крови [29]. Сшивка С023-рецепторов человеческих моноцитов соответствующим лигандом индуцирует одновременно усиленную продукцию нитроксидных радикалов и IL-10, который ингибирует активность iNOS и продукцию нитроксидных радикалов. Это можно рассматривать как механизм аутокринной негативной регуляции с обратной связью. В отличие от этого, индукция синтеза TNF-a при сшивке CD23-peuenTopoB служит механизмом аутокринной позитивной регуляции продукции нитроксидных радикалов. Усиленная экспрессия CD23 на мононуклеарных фагоцитах индуцируется IL-4 [29]. Этот низкоаффинный рецептор легко слущивается и может циркулировать в виде свободной молекулы (sCD23), получившей дополнительное название «IgE-связы-вающий фактор (IgEBF)». sCD23 образуется путем протеолити-ческого расщепления трансмембранного фрагмента FceRII. Уровень циркулирующего sCD23 контролируется альтернативными цитокинами: IL-4 повышает его, а IFN-y снижает. sCD23 участвует в регуляции функций Т- и В-лимфоцитов: является одним из факторов дифференцировки тимоцитов и миелоидных предшественников, усиливает рост Т-клеток, ингибирует миграцию моноцитов, регулирует синтез IgE В-лимфоцитами и секрецию гистамина тучными клетками, является коактиватором при стимуляции CD4+ Т-лимфоцитов. Повышенный уровень циркулирующих sCD23 обнаружен при коллагенозах и при HCV-инфекции в случаях повышенного риска развития В-клеточной лимфомы [29].

Выявлена тесная взаимосвязь двух рецепторов, экспрессиро-ванных на мембране моноцитов/макрофагов: CD23 и CD21-рецепторы для С3с1-фракции комплемента, который служит также рецептором для вируса Эпштейн-Барра (EBV). Связывание EBV с CD21 усиливает экспрессию CD23 и sCD23. Более того, растворимая молекула sCD21 может служить в качестве лиганда для CD23, активирующего многие свойства моноцита: продукцию IL-6, TNF-a, NO, экспрессию HLA-DR и CD40, т. е. свойства, необходимые для презентации антигена.

Особенностью альвеолярных макрофагов является слабая экспрессия CD 14 по сравнению с моноцитами крови в сочетании с повышенной экспрессией особого мембранного полипептида РАМ-1. Альвеолярные макрофаги экспрессируют все три класса рецепторов для Fc-фрагмента IgG: FcyRI(CD64), FcyRII(CD32), FcyRIII(CD16). Между моноцитами и альвеолярными макрофагами имеются различия по экспрессии рецепторов для фракций комплемента: на альвеолярных макрофагах усилена экспрессия CR4 при ослабленной экспрессии CR3 и CR1. Альвеолярные макрофаги отличаются от моноцитов крови сниженной экспрессией адгезионных молекул LFA-1 и отсутствием на мембране представителей семейства (3,-интегринов (VLA). По уровню экспрессии антигенов гистосовместимости МНСИ альвеолярные макрофаги не уступают моноцитам крови [42].

На мембране макрофагов экспрессированы гликопротеиновые рецепторы для многих цитокинов. Связывание цитокина со своим рецептором служит первым звеном в цепи передачи сигнала активации к ядру клетки. Трансдукция сигнала связана с опосредованным киназами фосфорилированием цитоплазматических белков. Для многих цитокиновых рецепторов наиболее существенна активность тирозин-киназы. На мембране макрофагов экспрессированы рецепторы для многих регулирующих цитокинов, главным активирующим среди которых является IFN-y.

На мембране моноцитов/макрофагов экспрессированы также рецепторы для хемокинов (табл. 7).

СС-хемокины, селективн