токинов — при участии индукторов, стимуляторов и ингибиторов.

лимфоциты, усиливать клеточную пролиферацию, инициировать или супрессировать экспрессию определенных генов. В качестве медиатора воспаления IL-1 способен опосредовать развитие системного острофазного ответа.

С повышенным уровнем этого цитокина в крови сопряжены: лихорадка, анорексия, нейтрофилия, гипоферремия, активация эндотелиальных клеток с повышением экспрессии на них адгезион-

Таблица I2 Основные секреторные продукты макрофагов

Группа

Продукт

Лизосомные ферменты

Кислородные радикалы Цитокины

Ингибиторы цитокинов Гормоны

Метаболиты арахидоновой

кислоты Ингибиторы протеаз Компоненты комплемента

Компоненты внеклеточного

матрикса Связывающие белки

Протеазы, (дезокси)рибонуклеазы, липазы, лизоцим,

коллагеназа, эластаза, миелопероксидаза Перекись водорода, супероксид, нитроксид и др. IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a, IFN-a/p,

CSFs, TGF-p, FGF, PDGF IL-lra — рецепторный антагонист IL-1 Адренокортикотропный гормон, тимозин, Р-эндор-

фин, витамин ДЗ Простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, PAF-

тромбоцитактивирующий фактор а2-макроглобулин и др.

О, С4, С2, СЗ, С5, факторы В и D, пропердин,

C3bINA, Р,Н Фибронектин, тромбоспондин, хондроитин сульфат

Трансферрин, авидин, аполипопротеин Е Таблица 13 Провоспалительные цитокины

Цитокин

Продуцент

Основные эффекты

Интерлейкин 1 (IL-I)

Интерлейкин 6 (IL-6)

Интерлейкин 8 (IL-8)

Интерлейкин 12 (IL-12)

Интерлейкин 18 (IL-18)

Туморнекротизирующий фактор (TNF-a)

Интерферон альфа (IFN-a)

Моноцитарный хемотаксический протеин

(МСР-1 = MCAF)

Моноциты, макрофаги и др.

Моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты

Моноциты, макрофаги и др.

Моноциты, макрофаги, В-лимфоциты

Моноциты, макрофаги и др.

Моноциты, макрофаги и др.

Моноциты, макрофаги, гранулоциты

Моноциты, опухолевые клетки, фибробласты, эндотелиальные клетки

Индуцирует лихорадку. Повышает: продукцию гепатоцитами острофазных белков, продукцию и секрецию других цитокинов теми же или другими клетками, пролиферацию фибробластов и др. клеток, экспрессию интегринов на эндотелиальных клетках, хемотаксис гранулоцитов

Индуцирует синтез острофазных белков гепатоцитами, лихорадку. Ингибирует пролиферацию и активацию макрофагов

Индуцирует хемотаксис и дегрануля-цию гранулоцитов, экспрессию адгезионных молекул, усиливает ангио-генез

Активирует естественные киллеры, их пролиферацию и продукцию ими гамма-интерферона, способствует дифференцировке ThO в ТЫ

В кооперации с IL-12 стимулирует продукцию IFN-y, экспрессию FasL на ЕК и ТЫ, способствует дифференцировке ThO в ТЫ

Индуцирует лихорадку, лейкоцитоз, анорексию, кахексию, септический шок, синтез острофазных белков гепатоцитами, экспрессию адгезионных молекул на эндотелиальных клетках, продукцию и секрецию ряда цитокинов. Активирует гранулоциты, моноциты, макрофаги. Оказывает цито-токсическое действие на некоторые клетки-мишени

Активирует естественные киллеры. Повышает экспрессию МНС I класса. Ингибирует репродукцию вирусов и пролиферацию опухолевых клеток. Ингибирует продукцию IL-12 и IFN-y при вирусной инфекции

Обладает селективной хемотаксической активностью по отношению к моноцитам, усиливает цитостатичес-кую противоопухолевую активность человеческих моноцитов, секрецию им лизосомных ферментов и продукцию супероксидных радикалов ных молекул, активация нейтрофилов, повышенный синтез острофазных белков, компонентов комплемента и глюкокортикоидов, синтез коллагенов и коллагеназ, активация остеобластов. IL-1 известен своей способностью активировать синтез других цитокинов: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, TNF-a, TNF-B, IFN-p\ GM-CSF, G-CSF, M-CSF. Кроме того, IL-1 может индуцировать собственный синтез и экспрессию рецепторов для IL-2. Многие провоспалительные эффекты IL-1 осуществляет в синергизме с TNF-a и IL-6: индукция лихорадки, анорексия, роль в патогенезе эндотоксического (септического) шока, влияние на гемопоэз, участие в неспецифической противоинфекционной защите [1, 11]. IL-1 индуцирует синтез IL-6, который является главным индуктором синтеза острофазных белков. Показана необходимость IL-1(3 для опосредованной IL-12 стимуляции продукции IFN-y естественными киллерами [55]. IL-1 стимулирует синтез простагландинов и других продуктов циклооксигеназного цикла.

Способность мононуклеаров крови людей и альвеолярных макрофагов к спонтанной и индуцированной стандартными индукторами (ЛПС) продукции IL-1 может быть повышена или снижена при различных заболеваниях. Повышенная продукция IL-1 описана при бактериальных инфекциях, пневмокониозе, саркоидозе, туберкулезе, респираторном дистресс-синдроме. Повышенная продукция IL-1 важна для эффективной клеточной защиты против внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов: Т. gondii, L. monocytogenes, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, S. typhimurium. Пониженную продукцию IL-1 наблюдали