Биологический каталог




Основы биохимии. Том 2

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

всем нет ЛПНП, или они присутствуют в недостаточном количестве. При абеталипопротеинемии (разд. 18.4.3) характеризующейся недостаточностью в плазме апо-В и ЛПНП, в свежих срезах кожи скорость синтеза холестерина у лиц, страдающих этим заболеванием, может быть даже в пять раз выше, чем в норме, но вместе с тем у таких больных отмечается очень низкий уровень холестерина плазмы, вследствие чего он недоступен для клеток тела.

18.3.2.1. Пища и метаболизм холестерина

Как голодание, так и кормление пищей с избытком холестерина заметно снижает активность ОМГ-СоА-редуктазы в печени. Это обусловлено механизмом контроля синтеза холестерина по типу обратной связи, так как и синтез, и активность этого фермента ии-гибируются холестерином. Ферментативная активность повышается по окончании периода голодания. Диета с повышенным содержанием углеводов или триацилглицеринов стимулирует синтез холестерина из ацетил-СоА.

Имеются данные, что кормление холестерином наряду с ограничением образования мевалоновой кислоты ингибирует также превращение в холестерин введенной мевалоновой кислоты. Вторым локусом воздействия холестерина пищи по типу обратной связи является циклизация сквалена в ланостерин.

Изменения в уровне холестерина плазмы наблюдались в ответ на изменения в степени насыщенности жирных кислот пищи (гл. 49). Чем более насыщенны жирные кислоты пищи, тем выше концентрация холестерина в сыворотке. Причина этого неизвестна.

Печень играет основную роль в деградации холестерина (см. выше). Скорость превращения холестерина в его метаболиты, в том числе желчные кислоты, влияет на уровень выделения холестерина печенью в желчь и, следовательно, на количество холестерина, всасываемое из кишечника. Таким образом, этот холестерин, так же как и холестерин пищевого происхождения, может влиять на скорость синтеза холестерина.

18—1358

«10

III. МЕТАБОЛИЗМ

18.3.2.2. Патологии в накоплении холестерина

Образование холестериновых камней в желчном протоке было описано выше. Патологическое отложение бляшек, содержащих .холестерин в интиме аорты, является характерным для атероскле-ротического поражения. Механизм этого отложения у человека еще не ясен, однако при этом отмечены сопутствующие изменения :в составе крови. Хотя концентрация холестерина в плазме может быть не слишком высокой, отношение количеств холестерина и фос-'фолипидов повышается, одновременно возрастает фракция липопротеидов Sf от 12 до 20 (разд. 17.4), богатая холестерином, и повышается уровень триацилглицеринов.

В связи с тем что избыточное отложение холестерина в сосуди-•стой ткани может привести к нежелательным последствиям, предпринимались попытки снизить уровень холестерина в крови в надежде на уменьшение отложения холестерина в сосудах. При этих попытках использовали ряд терапевтических и диетологических мероприятий. Ранее упоминалось некоторое предпочтительное влия-шие ненасыщенных липидов диеты — по сравнению с насыщенными— на уровень холестерина в крови. Влияние липидов диеты на возникновение атеросклероза рассмотрено более подробно в гл. 49. ¦Лекарственная терапия, направленная на снижение биосинтеза эндогенного холестерина, не дала практического успеха. Некоторые лекарства, которые снижают образование холестерина, приводят к накоплению промежуточных продуктов синтеза холестерина, в том числе десмостерина, в печени и в интиме крупных кровеносных сосудов. Причина гипохолестеринемии в случаях стимуляции •функций щитовидной железы (гипертироидизм) не ясна, однако ¦сам факт снижения содержания холестерина в крови побудил исследовать подобные гормоны щитовидной железы — вещества, которые могут снижать уровень холестерина крови, не проявляя других эффектов гормонов щитовидной железы (гл. 42). Более низкая заболеваемость атеросклерозом у женщин по сравнению с мужчинами и снижение уровня холестерина под влиянием женских половых гормонов также стимулировали поиск соединений, которые напоминают по своему действию на уровень холестерина крови женские половые гормоны, но при этом вызывают минимальные гормональные эффекты (гл. 44). Другие профилактические подходы для предотвращения атеросклероза были направлены на поиски диеты или лекарств для уменьшения уровня триацилглицеринов крови.

На синтез и деградацию холестерина влияют некоторые гормоны, рассмотренные в пятой части этой книги.

Наследственная гиперхолестеринемия представляет собой генетически врожденное нарушение, гетерозиготная или гомозиготная форма которого сопровождаются высоким уровнем в плазме хо-

18. МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ. II

8111

лестерина и ЛПНП и приводят к раннему атеросклерозу. Было показано, что фибробласты таких людей ие имеют рецепторов для: ЛПНП плазмы (разд. 17.3). Вследствие этого нарушено поступление эфиров холестерина в клетку и отсутствует внутриклеточная регуляция (по типу обратной связи) ОМГ-редуктазы, которая" должна была бы проявляться при повышенных концентрациях внутриклеточного холестерина (см. выше). Это приводит к нерегулируемой высокой скорости синтеза холестерина, создавая основу для гиперхолестеринемии. Однако, как указывалось выше, эти данные основаны на изучении тканевых культур фибробластов, полученных при биопсии кожи при этом заболевании, а не в опытах с клетками печени, которая является основным местом биосинтеза холестерина и снабжения им крови.

Среди населения Соединенных Штатов почти у 1 % наблюдается гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемии, причем^ показано, что у таких людей развивается ранний атеросклероз (до 50 лет) и его последствия, например закупорка коронарных артерий. Гомозиготное состояние является серьезным заболеванием и приводит к смерти до двадцати лет. У людей с гетерозиготной и особенно с гомозиготной формами наследственной гиперхолестеринемии наблюдается ксантоматоз, характеризующийся многочисленными доброкачественными жировыми опухолями (ксанто-мы) кожи, сухожилий и костей.

Нарушение образования тканевых резервов эфиров холестерина и синдром Вольмана связаны с недостаточностью кислой липазы лизосом, которая обычно гидролизует эфиры холестерина, поступающие с ЛПНП. Эфиры холестерина накапливаются в лизо-сомах во многих тканях тела.

Реже появляется синдром Шюллера-Христиана, характеризующийся ксантоматозными отложениями в плоских костях черепа, печени и селезенке, связанными с диабетом.

При некоторых других заболеваниях человека наблюдаются изменения содержания холестерина в плазме крови без явного отложения холестерина в тканях. Липемия и особенно гиперхолестеринемии встречаются при гипотироидизме (гл. 42), так же как и при нефротическом синдроме. Ни в одном из этих случаев не понятна значимость биохимических нарушений. Гиперхолестеринемии может быть также вызвана повышением содержания в крови некоторых адренокортикостероидов (гл. 45), так же как и некоторых продуктов секреции гипофиза (гл. 48).

18.4. Другие нарушения метаболизма липидов

Нормальное протекание процессов метаболизма липидов сопровождается одновременно протекающими процессами синтеза и отложения, мобилизации и распада липицов организма— эти про-

18*

«12

III. МЕТАБОЛИЗМ

цессы характеризуют биологическое динамически устойчивое состояние. В организме здорового взрослого человека количество липидов тела практически постоянно в течение длительных периодов времени. Описаны нарушения метаболизма, которые заключаются в дисбалансе между процессами, приводящими к синтезу и депонированию липидов, и процессами мобилизации липидов в местах •отложения.

?8.4.1. Тучность

Сумма всех потребностей млекопитающего в калориях, в том ¦числе запасы энергии плюс затраты калорий на мышечную и другие формы работы, а также обеспечение внутренней динамики организма, обычно соизмеряются с потреблением пищи. Если пищевой рацион дает избыток калорий, разница будет появляться в виде жировых депо. При прочих равных условиях можно ожидать, ¦что избыток в 9 ккал должен привести к отложению приблизительно 1 г дополнительного жира.

Хотя наиболее общей причиной тучности является переедание, •следует рассмотреть и другие факторы. Отклонения в скоростях 'Основных .метаболических процессов, смена образа жизни с активного на сидячий при отсутствии компенсирующего снижения потребления пищи будут приводить к увеличению жировой ткани. Повреждение в эксперименте определенных областей гипоталамуса приводит к выраженной полифагии, которая, если она не ограничена, может привести к необычной полноте. Отравление некоторыми солями золота и сульфаниламидами также приводит к тучности. У мышей наследственная полнота передается как доминантный признак по Менделю. Синтетаза жирных кислот в печени таких мышей обладает более высоким, чем у обычных мышей, уровнем активности. Объяснить это явление пока что не удается.

Тучность является общим показателем историй болезни людей, страдающих диабетом, и рассматривается как фактор, предрасполагающий к этому и другим заболеваниям. Тучность значительно снижает среднюю продолжительность жизни у более старых возрастных групп.

Ограничение потребления калорий ниже общей потребности в калориях неизбежно ведет к потере липидов тела, хотя вследствие того, что меняется количество удерживаемой воды это может не сразу отразиться на изменении веса тела.

18.4.2. Кахексия

Недостаточное потребление калорий может привести и к полному исчезновению жировой ткани из подкожного и сальникового депо. Это может происходить при опухолях или хроническом инфекционном заболевании, при недостаточном питании или при ме-

18. МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ. II

813

таболических нарушениях, таких, как диабет или увеличение щитовидной железы. В экспериментах было показано, что повреждение определенных областей гипоталамуса вызывает анорексию даже у предварительно голодавшего животного. Для анорекспи, в происхождении которой имеет значение психогенный компонент, используют термин «anorexia nervosa».

В то время как потеря липидов тела при болезни щитовидной железы связана частично с избыточной мобилизацией резервных липидов, существенной причиной кахексии при голодании, недостаточно

страница 55
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 2" (8.40Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(21.11.2019)