Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

роме того, имеется некоторая гомология аминокислотных последовательностей панкреатического полипептида и глюкагона; это позволяет объяснить глюкагоноподобную гликогенолитическую активность панкреатического полипептида. Было показано также, что панкреатический полипептид увеличивает секрецию желудочных и панкреатических ферментов, расслабляет желчный пузырь и уменьшает перистальтику кишечника.

Радиоиммунологическое определение панкреатического полипептида в крови человека показало, что после принятия пищи, богатой белком, наблюдается быстрое значительное увеличение уровня гормона в крови. У пациентов с яззой двенадцатиперстной-кишки содержание панкреатического полипептида в крови выше, чем у здоровых людей; у больных ответная реакция на прием пищи (повышение содержания гормона) не проявлялась после ваготомии; это позволяет предполагать, что действие полипептида контролируется блуждающим нервом. Секреция этого гормона тормозится соматостатином.

У некоторых пациентов с эндокринными опухолями поджелудочной железы высокие концентрации панкреатического полипептида обнаруживаются как в опухоли, так и в плазме. Гормон, не обнаруживается в опухолях, имеющих внепанкреатическое происхождение.

Очевидно, что панкреатический полипептид является новым гормоном с выраженным действием на желудочно-кишечный тракт..

3 2—1503

1650

V. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

ЛИТЕРАТУРА

Книги

Bajaj I. S., ed., Insulin and Metabolism, Elsevier/North-Holland Biomedical Press, Amsterdam, 1977.

Eltenberg ??., Rifkin H., eds., Diabetes Mellitus: Theory and Practice, McGraw-Hill

Book Company, New York, 1970. Fritz I. В., ed., Insulin Action, Academic Press, Inc., New York, 1972. ' Hasselblatt ?., Bruchhausen F. V., eds., Handbook of Experimental Pharmacology,

vol. 32, part 2: Insulin, Springer-Verlag, Heidelberg, 1975. Lefebvre P. J., Ungar R. H., eds., Glucagon: Molecular Physiology, Clinical and

Therapeutic Implications, Pergamon Press, New York, 1972. Pyke D. ?., ed., Clinics in Endocrinology and Metabolism, vol. I, no. 3, Diabetes

and Related Disorders, W. B.^Saunders Company, Philadelphia, 1972. Shafrir E., ed.. Impact of Insulin on Metabolic Pathways, Academic Press, Inc.,

New York, 1972.

Обзорные статьи

Ashcroft S. J. H., The Control of Insulin Release by Sugars, pp. 117—139, in R. Porter and D. W. Fitzsimons, eds., Polypeptide Hormones: Molecular and Cellular Aspects, Ciba Found. Symp. 41, Elsevier-Excerpta Medica, New York, 1976.

Czech M. P., Molecular Basis of Insulin Action, Annu. Rev. Biochem., 46, 359— 384, 1977.

Fajans S. S., Floyd J. C. Jr., Knopf R. F., Conn J. W., Effect of Amino Acids and Proteins on Insulin Secretion in Man, Recent Progr. Horm. Res., 23, 617—662, 1967.

Floyd J. C, Jr., Fajans S. S., Pek S., Chance R. E., A Newly Recognized Pancreatic Polypeptide: Plasma Levels in Health and Disease, Recent Progr. Horm. Res., 33. "519—570, 1977.

Gerich J. E., Charles ?. ?., Grodsky G. M., Regulation of Pancreatic Insulin and

Glucagon Secretion, Annu. Rev. Physiol., 38, 353—388, 1976. Ginsberg В., The Insulin Receptor: Properties and Regulation, pp. 313—349, in

G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. IV, Academic Press. Inc.,

New York, 1977.

Lernmark ?., Chan S. J., Choy R., Nathans ?., Carroll R., Tager H. S., Ruben-stein A. H., Swift ?. H., Steiner D. F., Biosynthesis of Insulin and Glucagon: A View of the Current State of the Art, pp. 7—30, in R. Porter and D. W. Fitzsimons, eds., Polypeptide Hormones: Molecular and Cellular Aspects, Ciba Found. Symp. 41, Elsevier-Excerpta Medica, New York, 1976.

Montague W., Howell S. L., The Mode of Action of Adenosine 3': 5'-CycIic Phosphate in the Regulation of Insulin Secretion, pp. 141—158, in R. Porter and D. W. Fitzsimons, eds., Polypeptide Hormones: Molecular and Cellular Aspects, Ciba Found. Symp. 41, Elsevier-Excerpta Medica, New York, 1976.

Steiner D. F., Kemmler W., Tager H. S., Rubenstein A. H., Lernmark ?., Ziihlke H., Proteolytic Mechanisms in the Biosynthesis of Polypeptide Hormones, Cold Spring Harbor Conf. Cell Prolif., 2, 531—549, Proteases and Biological Control, 1975.

linger R., Raskin P., Srikant С. В., Orci L., Glucagon and the A Cells, Recent Progr. Horm. Res., 33, 477—517, 1977.

Глава 47

ТИМУС

Хотя функцию тимуса начали изучать более 125 лет назад, его роль и значение как эндокринной железы, влияющей на иммунологическую реактивность, были выяснены только в течение двух последних десятилетий.

В этой главе рассмотрены: 1) современные представления о тимусе как эндокринной железе; 2) природа продуктов его секреции; 3) функции секретируемых гормонов и 4) взаимоотношения тимуса с другими эндокринными железами.

47.1. Тимус как эндокринная железа

При поиске потенциальной эндокринной функции тимуса обычно используемый классический, подход, а именно хирургическое удаление железы и наблюдение за биологическими последствиями был осуществлен на различных видах животных многими исследователями. Однако, помимо случайной гибели животных, наступавшей обычно в результате инфекции, специфических последствий удаления тимуса обнаружить не удалось. Эти результаты в сочетании с данными, что размер железы максимален при рождении и начинает уменьшаться к периоду полового созревания и что в общем случае железа почти не обнаруживается в среднем и более старшем возрасте, привели к представлению, согласно которому тимус не существен для нормального функционирования организма млекопитающих. Было высказано, однако, предположение, что функция тимуса имеет значение в этиологии двух клинических синдромов, miastenia gravis (гл. 37) и аутоиммунного ти-реоидита (гл. 42).

Исследования, проведенные практически одновременно в нескольких лабораториях в 1961—1962 гг., вновь стимулировали интерес к тимусу. Эти исследования показали, что удаление тимуса у новорожденных животных примерно через 48 ч после рождения приводит к 1) снижению скорости роста, 2) появлению симптомов атрофии, изнурения (wasting disease) с последующим летальным

32·

3052

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

!Исходом через несколько месяцев, 3) уменьшению количества лимфоидных клеток в крови и лимфатических тканях и 4) неспособности к ответным иммунологическим реакциям.

В дальнейшем в опытах на животных, у которых сразу после рождения был удален тимус, было показано, что пересадка железы либо имплантация ткани железы, заключенной в непроницаемую для клеток миллипоровую пленку, либо просто инъекция бесклеточного экстракта железы предотвращают наступление изнурения и восстанавливают иммунологическую реактивность оперированных животных. Эффективность бесклеточного экстракта свидетельствовала о том, что тимус является эндокринной железой. Проведенные исследования показали, что тимус важен как для роста организма, так и для развития и поддержания иммунологической компетентности, проявляющейся в нормальном функционировании лимфоидной ткани и нормальной эффективности гуморального и клеточного иммунитета (гл. 30 и 32).

Будучи эндокринной железой, тимус выполняет по крайней мере две функции:

1) В нем вскоре после рождения животного происходит образование лимфоидных клеток, которые «экспортируются» в периферические ткани, в первую очередь в лимфатические узлы и селезенку; в этих тканях лимфоидные клетки тимуса обеспечивают появление популяции клеток, функционирующих в иммунологических реакциях.

2) Тимус осуществляет синтез и секрецчю гормонов, которые влияют на скорость развития и созревания определенных популяций лимфоидных клеток.

Роль лимфоидных клеток в иммунных процессах (гл. 30 и 32) и сведения о влиянии других эндокринных желез на структуру и функцию лимфоидной ткани были рассмотрены выше (гл. 42, 44 и 45). Некоторые аспекты этих взаимоотношений обсуждаются в данной главе.

Неудачи попыток обнаружения неблагоприятных последствий удаления тимуса у взрослых животных обусловлены, вероятно, отсутствием достаточно чувствительных методов для распознавания первоначальных нарушений иммунологической реактивности, а также тем обстоятельством, что избирательные нарушения иммунных процессов происходят спустя значительное время после удаления железы. Это связано с относительно большим периодом полужизни иммунологически компетентных лимфоидных клеток.

Следует напомнить, что некоторые гормоны (гл. 34, 43, 45 и 46) синтезируются не в одной, а в двух или даже нескольких железах. В частности, гормон кальцитонин, секретируемый щитовидной и паращитовидными железами (гл. 43), был обнаружен также в тимусе. Эти три эндокринные железы, а именно тимус, щитовидная железа и паращитовидные железы имеют общее эмб-

47. ТИМУС

1653

риональное происхождение, и нарушения в структуре и функции тимуса могут сопровождаться также изменениями в развитии и активности двух других рассматриваемых желез.

47.2. Химия гормонов тимуса

Для тестирования биологической активности гормонов тимуса используют обычно либо новорожденных, либо взрослых тимус-эктомированных мышей; при этом последних подвергают действию химических препаратов или рентгеновских лучей для разрушения лимфоидной ткани и подавления иммунологической реактивности. Вещества, активные в опытах с тест-животными, были получены из ткани тимуса ряда видов, включая человека, а также из плазмы человека и свиньи; свойства их приведены в табл. 47.1. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что тимус секретирует, по-видимому, несколько гормонов, каждый из которых может регулировать один или несколько иммунологических процессов. Это предположение согласуется с данными о том, что среди суммарной популяции Т- и В-лимфоидных клеток (гл. 32) имеется несколько подклассов, которые характеризуются различными иммунологическими ответными реакциями. Гормоны тимуса оказывают влияние на различные типы лимфоидных клеток, выполняющих специфические функции (рис. 47.1).

Пять первоначально охарактеризованных активных факторов, выделенных из экстракта тимуса, являются полипептидами. Ти-мозин (?1 12 500) является агрегатом по крайней мере двух неидентичных субъед

страница 106
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(21.09.2019)