Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

животных и частично восстанавливает нарушенные ответные реакции на введение антигенов. Секреция гормонов тимуса регулируется гипоталамоаденогипофизарной системой.

Вопрос о роли гормонов тимуса в регуляции процессов, не связанных с иммунологическими функциями, еще не выяснен. При старении снижение эффективности иммунных реакций протекает параллельно с инволюцией тимуса и уменьшением содержания в крови тимусных гормонов (это было показано, в частности, для тимозина). Лежат ли в основе этих данных причинные взаимоотношения, пока еще неизвестно.

ЛИТЕРАТУРА

Книги

Bekkum D. W., van, ed., The Biological Activity of Thymic Hormones, Kooyker

Scientific Publications, Rotterdam, 1975. Creaves M. F.. Owen I. I. Т., Raff M. C, ? and В Lymphocytes: Origins, Properties

and Roles in Immune Responses, American Elsevier Publishing Company, New

York, 1973.

Katz D. H., Lymphocyte Differentiation, Recognition and Regulation, Academic

Press, Inc., New York, 1977. Lackey T. D., Thymic Hormones, University Park Press, Baltimore, 1973. Yoffey J. ??., Courtic F. C. Lymphatics, Lymph and the Lymphomyeloid Complex,

Academic Press, Inc., New York, 1970.

1660

V. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Обзорные статьи

Bach J.-H., Carnaud С, Thymic Factors, Prog. Allerg., 21, 418—484, 1976. Friedman H., ed., Thvmus Factors in Immunity, Ann. N. Y. Acad. Sci., 249, 5—547, 1975.

Schulof R. S., Goldstein A. L., Thvmosin and the Endocrine Thymus, Adv. Intern.

Med., 22, 121—143, 1976. Trainin N., Thymic Hormones and the Immune Response, Phvsiol. Rev., 54, 272—

315, 1974.

White ?., Integration of the Effects of Thymosin and Other Hormones in the Regulation of Host Immunological Competence, in J. Schultz and R. Lief, eds., Critical Factors in Cancer Immunologv, pp. 273—295, Academic Press, Inc., New York, 1975.

White ?., Goldstein A. L., The Endocrins Role of the Thymus and Its Hormone, Thymosin, in the Regulation of the Growth and Maturation of Host Immunological Competence, Adv. Metabol. Disord., 8, 359—374, 1975.

Глава 48

ГИПОФИЗ

Нейрогипофиз. Аденогипофиз. Тиреотропин.

Адренокортикотропин. Гонадотропины. Соматотропин. Липотропины. Половой цикл

Гипофиз (придаток мозга) оказывает большое влияние на активность эндокринных желез организма. Термин гипофиз (от греческого слова, обозначающего «растущий внизу») указывает на расположение железы под мозгом. Гипофиз состоит из передней, задней и промежуточной долей; эти доли железы различаются эмбриологически, гистологически и функционально. Передняя доля, или аденогипофиз, имеет строение железы и богато снабжена сосудами; на ее активность влияют регуляторные гормоны гипоталамуса (разд. 41.1.2), поступающие по гипоталамо-гипофизар-ной портальной системе циркуляции. Задняя или нейральная доля, нейрогипофиз, тесно связана с областью гипоталамуса многочисленными нервными волокнами и железистыми элементами, образующими гипофизарную ножку. Прямые функциональные взаимоотношения между аденогипофизом и нейрогипофизом незначительны, однако продукты секреции нейрогипофиза могут усиливать функционирование аденогипофиза. Важное регуляторное воздействие на обе доли гипофиза оказывает гипоталамус (разд. 48.2).

Основные последствия гипофизэктомии обусловлены главным образом утратой аденогипофизарной функции; такие же последствия наблюдаются и при удалении только одного аденогипофиза. Удаление нейрогипофиза обычно не вызывает тяжелых последствий. В результате гипофизэктомии наблюдаются: 1) замедление роста молодых животных; у взрослых животных снижается масса тела и появляются признаки, характерные для молодых животных (в частности, это касается характера волосяного покрова); 2) атрофия половых желез у особей обоего пола; утрата вторичных половых признаков у взрослых животные; отсутствие развития половых признаков у молодых животных, бесплодие; 3) атрофия щитовидной железы с характерными для гипотиреоза нарушениями обмена (разд. 42.5); 4) атрофия коры надпочечников с соответствующими признаками недостаточности. Подобно адреналэкто-

1662

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

мии (разд. 45.2.6), гипофизэктомия приводит к снижению тяжести протекания панкреатического диабета.

Гормоны гипофиза являются относительно небольшими полипептидами или небольшими белками. У некоторых из них гормональную функцию способны выполнять небольшие фрагменты молекулы (см. ниже). Кроме того, структурное сходство фрагментов различных гормонов приводит к перекрыванию их биологических свойств.

48.1. Нейрогипофиз

Нейрогипофиз млекопитающих секретирует следующие гормоны: вазопрессин, оказывающий прессорное и антидиуретическое действие; окситоцин, вызывающий сокращение гладкой мускулатуры и секрецию молока; два полипептида, обладающие мелано-цитстимулирующей активностью, которые названы а- и ?-мелано-цитстимулирующими гормонами (а- и ?-меланотропины; а- ff ?-MSH), п когерин, вызывающий координированные сокращения кишечника. Когерин до настоящего времени не был обнаружен в крови (необходимая предпосылка для отнесения его к числу гормонов) ; он, однако, несомненно заслуживает внимания. Вазотоцин продуцируется нейрогипофизом большинства позвоночных (но не млекопитающих); он проявляется как вазопрессино-, так и окси-тоциноподобные активности.

48.1.1. Химия

Структура вазопрессина и окситоцина человека приведены на рис. 48.1; там же показана структура вазотоцина, который найден у большинства низших позвоночных, например у костистых рыб и амфибий.

Меланоцитстимулирующий гормон секретируется промежуточной долей гипофиза; у тех же видов, у которых эта доля отсутствует (например, у кур, морских свиней и китообразных), мела-ноцитстимулирующая активность обнаруживается в экстрактах аденогипофнза.

Структуры а- и ?-MSH приведены на рис. 48.2. У шести рассматриваемых видов cc-MSH имеет одинаковую структуру; ?-концевой остаток серина ацетилирован, на С-конце молекулы находится валинамид. cc-MSH содержит 13 остатков, а ?-MSH у пяти из рассматриваемых видов содержит 18 остатков и имеет на ?? С-концах аспарагиновую кислоту. Последовательность и число аминокислотных остатков ?-MSH рассматриваемых видов различны (рис. 48.2). Последовательность в положениях 7—13 у ?-MSH обезьяны, лошади, быка, свиньи и верблюда идентична последо-

48. ГИПОФИЗ

1 9

Cy-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cy-Pro-Arg-GlyNH2 вазопрессин

1 9

Cy-Tyr-lle-Gln-Asn-Cy-Pro-Arg-GlyNH2 вазотоцин

Рис. 48.1. Структуры вазопрессина и окситоцина человека и вазотоцина большинства низших позвоночных. Вазопрессины ряда других млекопитающих, например-быка и овцы, имеют идентичные структуры, однако в вазопрессине свиньи в положении 8 находится лизин. В названиях вазопрессинов отражена природа остатка в положении 8; так, гормон человека, быка и овцы называют аргинин-вазо-прессином, а гормон свиньи — лизин-вазопрессином. Окситоцин отличается от вазопрессина только остатками в положениях 3 и 8. В экстракте гипофиза кур-имеются и аргинин-вазопрессин и аргинин-вазотоции. У всех рассматриваемых структур на ?-конце находится полуцистин, а на С-конце — глицинамид.

вательности в положениях 4—10 адренокортикотропина (АСТН.;, разд. 48.3.2.2). Последовательность ccMSH идентична последовательности 13 аминокислот на ?-конце АСТН; отличие заключается только в том, что у cc-MSH ?-конец ацетилирован и пептид оканчивается валинамидной группой. Рассмотренное структурное сходство объясняет наличие меланоцитстимулирующей активности у АСТН (разд. 48.3.2.1).

Когерин — полипептид с молекулярной массой ~4000. Сообщалось, что он весьма термостабилен; после нагревания при 100 °С и рН 3,0 в течение 1 ч он теряет только 10% активности. Когерин не содержит гистидина, аргинина, валина и метионина; в нем имеется один остаток цистеина.

Было синтезировано большое число аналогов окситоцина, вазопрессина и MSH; исследована их биологическая активность. Показано, что для биологической активности окситоцина и вазопрессина важны: циклическая структура; цепочка, содержащая 9 остатков; остаток пролина в положении 7 и амидные группы вс положениях 4 и 5. Гидроксильная группа остатка тирозина в положении 2 не является необходимой для активности; для гормонального действия важна, однако, фенильная группа. Для окси-тоциновой активности важно, чтобы в положении 3 находились аминокислоты с разветвленной алифатической боковой цепью. Остаток фенилаланина в положении 3 повышает сосудосуживающую активность; следует отметить, что алифатические аминокислотные остатки в положении 3 более важны для активности окситоцина, чем остаток фенилаланина в этом положении для ак-

1 9

Cy-Tyr-lle-Gln-Asn-Cy-Pro-Leu-GlyNH2

-s—s-

сксиглоцин

Источник гормона

Аминокислотная послеЭовательношь

«-MSH I Обезьяна, лошаЭь, .*Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-l'ro-ValNH,, бык, свинья,овца, верблюЭ

/i-MSH Человек Ala-G!u-Lys-L,ys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-Hi<;-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp Обезьяна Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp ЛошаЭь Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Arg-Lys-Asp Бык Asp-Ser-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp Свинья Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys -Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro -Lys-Asp

ВерблюЭ Asp-GIy-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-GIu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro -Lys-Asp

Рис. 48,2. Аминокислотные последовательности ?-MSH (шести видов) и ?-MSH (шести видов). ?-MSH пяти видов содержат только 18 аминокислотных остатков; пептидные цепи расположены таким образом, чтобы наглядно показать четыре дополнительных остатка в ?-MSH человека, а также гомологию последовательностей. Замены аминокислот (по сравнению с гормоном человека) отмечены чертой под символом соответствующих остатков.

сп S

°

К 2 К S3

?

S

о

S К

я

?

X

*

м ь и

?

48. гипофиз

1665

тивности вазопрессина. В положении 8 аминокислоты с алифатической боковой цепью важны для окситоциновой активности, а основные аминокислоты — для сосудосуживающей (вазопрессор-ной) активности. Гидролиз аминопептидазами связи, образуемо

страница 108
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(18.11.2019)