Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

p>Интересно отметить, что у каждого данного вида млекопитающих аминокислотные последовательности о-субъединиц в TSH, FSH и LH одинаковы; у человека аналогичную последовательность имеет ?-субъединица хорионического гонадотропина (HCG). ?-Це-пи этих гормонов различны; именно они, следовательно, ответственны за различные гормональные свойства. Приведенные данные показывают, что одна и та же полипептидная цепь была использована в ходе эволюции для построения четырех различных гормонов.

Результаты определения аминокислотной последовательности и иммунологические данные свидетельствуют о видовых различиях препаратов TSH. Главная иммунологическая детерминанта, а также участки связывания с клетками щитовидной железы локализованы в специфической (?) цепи гормона.

48.3.1.3. Действие тиреотропного гормона

TSH оказывает влияние на скорости следующих процессов в щитовидной железе: 1) поглощение иодида из крови; 2) включение иода в состав тиреоидных гормонов; 3) освобождение гормонов из железы.

У гипофизэктомированных животных скорость поглощения иодида щитовидной железой понижена, в то же время после вхождения в железу иодид быстро оказывается в составе дииодтирози-на. Однако при удалении гипофиза скорость превращения дииод-тирозина в тироксин снижается (рис. 48.3). У крыс через 4 дня после гипофизэктомии содержание в крови общего «гормонального» иода (СБИ, разд. 42.2.6) снижается на 50%. Хотя при этом уменьшаются также размеры щитовидной железы, содержание в ней гормонов или общее количество иода не снижается; концентрация иода в железе, следовательно, повышается. Таким образом, снижение уровня «гормонального» иода в плазме не является непосредственным стимулом, вызывающим освобождение гормонов щитовидной железой; последнее зависит от действия TSH. Про: теолиз тиреоглобулина и освобождение тиреоидных гормонов из железы были рассмотрены выше (разд. 42.2.3).

Введение TSH снижает содержание органически связанного иода в щитовидной железе; наблюдается также некоторая стимуляция освобождения иодида. Далее, щитовидная железа, пшер-плазированная в результате введения TSH, имеет большую, чем в норме, способность фиксировать иод во всех фракциях; при этом «нормальное» соотношение между дииодтирозином и тироксином сдвигается в пользу тироксина (рис. 48.4). Наблюдается увеличение содержания «гормонального» иода в плазме. Вопросы транспорта и метаболизма тиреоидных гормонов обсуждались выше (гл. 42). ·

4Р. ГИПОФИЗ

1675

Бремя псспе инъекции

Рис. 48.3. Распределение радиоактивного иода между иодсодержащимн фракциями щитовидной железы, а — нормальная, б — гипофизэктомированная крысы. Каждой крысе внутрибрюшинно был введен ш1 в виде иодида. О неоганический иод; А тироксиновая фракция; # дииодтирознновая фракция. [Chaikoff I. L., Taurog ?., Ann. ?. Y. Acad. Sci., 50, 377 (1949).]

Наряду с увеличением скорости синтеза и секреции тиреоидных гормонов TSH ускоряет ряд метаболических процессов в железе: 1) образование сАМР; 2) транспорт и превращения глюкозы (гек-созомонофосфатный путь, гликолиз, цикл трикарбоновых кислот); 3) синтез фосфоглицеридов и сфииголипидов; 4) синтез РНК и белков; 5) синтез простагландинов и 6) потребление 02. Ускорение гексозомонофосфатного пути увеличивает образование NADPH, ко-

1676

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

36

30

S 24

? 18

12

Суммарное поглощение 1311 щитовийной слезой

I 100

80

60

40

20

?

?

Распределение В11 О железе'

ЭииоЭтирозиновая

фракция

тиропсиное-ая

франция

неорганический

иой

нормаль- животное ное жи- с гипер*¦ ротное тиреозоът

нормальное животное

животное 'с гипертиреозом

>= 100

X 80

60

40

Распребеление в плазме

иод, связанный с белком неорганический иой

Рис. 48.4. Захват радиоактивного иода и его распределение между иодсодержа-щимп фракциями щитовидной железы и плазмы нормальных Морских свинок и животных, у которых с помошью тиреотропного гормона был вызван гипертп-реоз. Определения проведены спустя 16 ч после внутрибрюшинного введения 13Ч в виде иодида. [Chaikoff I. L, Taurog ?., Ann. ?. Y. Acad. Sci., 50, 377 (1949).]

торый участвует в реутилизации тйреоидного идоа (разд. 42.2.3) и является, по-видимому, существенным фактором секреции тиреоидных гормонов в результате процесса; не зависящего от сАМР. Образование NADPH является, следовательно, самым ранним существенным следствием связывания TSH с тиреоидными рецепторами.

Помимо щитовидной железы TSH оказывает действие и на некоторые другие ткани. В жировых клетках in vitro гормон стимулирует липолиз и переход жирных кислот в инкубационную среду. В этом отношении действие TSH сходно с действием некоторых других гормонов гипофиза, например АСТН (разд. 48.3.2.3).

48.3.1.4. Длительно действующий тиреоидный стимулятор

В крови у пациентов с гипотиреозом обнаружено не встречающееся у здоровых людей вещество, стимулирующее функцию щитовидной железы. Это вещество отличается от TSH более продолжительным действием; оно получило название длительно дей-

48. ГИПОФИЗ

1677

ствующий тиреоидный стимулятор (LATS). По-видимому, LATS не отличим от иммуноглобулина (IgG; разд. 30.1); гормональная активность LATS нейтрализуется антисывороткой к нормальному человеческому IgG, но не антисывороткой к TSH. Характер действия LATS и TSH неожиданно оказался очень сходным, за исключени-,ем того, что LATS не проявляет активности в опытах на курах и головастиках. LATS, подобно TSH, стимулирует аденилатциклазу .клеток щитовидной железы.

48.3.1.5. Механизм действия TSH

Действие TSH на клетки щитовидной железы и другие клетки-.мишени начинается со связывания гормона, со специфическими 'TSH-рецепторами. Рецептор из плазматических мембран бычьей «щитовидной железы — это гликопротеид, содержащий еиаловую .кислоту, которая является необходимой для рецепторной функции. .После обработки нейраминидазой рецептоп ;утрачивает, свойство связывать TSH. ,.:[·,. ·

Эти наблюдения и высокое содержание сиаловой кислоты в ганглиозидах явились основанием для опытов in vitro, в которых было показано, что ганглиозиды тормозят связывание TSH с клетками-мишенями, например с клетками щитовидной железы w ади-.поцитами. Торможение является результатом взаимодействия,. TSH с гантлиозидами,' а не с мембраной; при этом TSH претерпевает конфармационныеизменения. Масштаб конформационных изменений,, возникающих в TSH, оказывается пропорциональным эффективности ганглиозида при торможении связывания TSH с рецептором. Эти данные свидетельствуют о том, что TSH-рецептор представляет собой гликопептид, ассоциированный с ганглиозидом или ганглиозидоподобным соединением, являющимся компонентом ре-.цептора. После связывания с гликопептидным рецептором TSH взаимодействует со специфическим ганглиозидом (GM^ в мембране и претерпевает конформационное изменение; в результате .происходит стимуляция аденилатциклазы, связанной с плазмати-. ческой мембраной. Эту концепцию подтверждают данные, согласно которым в клетках опухоли щитовидной железы крыс, нечувствительной к TSH, отсутствуют сложные ганглиозиды.

Последовательность процессов, происходящих после связывания .TSH с тиреоидными рецепторами, является типичной для действия .полипептидных гормонов (гл. 41), а именно увеличивается активность связанной с плазматической мембраной аденилатциклазы и повышается внутриклеточная [сАМР]. Это приводит к увеличению .транспорта иодида в железу и повышению синтеза рРНК, мРНК . и тиреоглобулина (гл. 42). Для связывания TSH и последующего ускорения определенных внутриклеточных процессов, например .образования дииодтирозина, окисления глюкозы, синтеза фосфо-

?678

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

глицеридов и сфинголипидов, необходим Са2+. Следует отметить, что введение TSH in vivo стимулирует поглощение Са2+ щитовидной железой; это позволяет предполагать, что Са2+ участвует в процессе синтеза тиреоидных гормонов. Некоторые другие вещества, например адреналин и простагландин Es, также связываются с клетками щитовидной железы и стимулируют аденилатциклазу, оказывая таким образом сходное с действием TSH влияние на клетки железы. Однако рецепторы для этих веществ, по-видимому, отличны от TSH-рецепторов.

48.3.2. Адренокортикотропный гормон

Адренокортикотропный гормон (адренокортикотропин, кортико-тропин, АСТН) стимулирует рост коры надпочечников, а также синтез и секрецию кортикостероидов. У гипофизэктомированного животного гормон восстанавливает до нормального размера атрофированную кору надпочечников (и ее активность) и предупреждает развитие атрофии, если вводится сразу после операции.

48.3.2.1. Секреция адренокортикотропина

Скорость секреции адренокортикотропина регулируется двумя рассмотренными выше механизмами (разд. 41.1.2). Нейрогумораль-ный механизм регулирует освобождение АСТН аденогипофизом под влиянием различных неспецифических стимулов, например таких, как травма, эмоциональный стресс, лекарственные вещества, химические или бактериальные токсические агенты, а также при действии веществ, находящихся в организме в норме, например инсулина, тироксина, адреналина и вазопрессина.

Эти различные стимулы усиливают секрецию гипоталамическо-го кортикотропин-регуляторного гормона (CRH). Идентифицированы два гипоталамических пептида, cc-CRH и ?-CRH, которые, как полагают, регулируют скорость секреции АСТН. Установлено только, что эти гипоталамические факторы являются полипептидами; однако их структуры, а также эффективность осуществляемой ими регуляции остаются невыясненными. Хотя вазопрессин стимулирует освобождение АСТН, он не является физиологическим медиатором секреции АСТН. CRH-подобное действие вазопрессина усиливается при добавлении к ткани гипофиза ингибитора фосфо-диэстеразы; это позволяет предполагать, что и CRH стимулирует освобождение АСТН в результате активации аденилатциклазы.

Скорость секреции АСТН находится в обратной зависимости от уровня циркулирующих кортикостероидов. При увеличении скорости улавливания тканями кортикостероидов концентрация последних в крови снижается; это вызывает увеличение секреции АСТН. Наоборот

страница 111
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(15.12.2019)