Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

ии холестерина в прегненолон.

АСТН повышает протеинкиназную активность в коре надпочечников, однако помимо гликогенфосфорилазы другие акцепторы фосфата не известны. Вопрос о возможной роли протеинкиназ как медиаторов стероидогенеза в коре надпочечников требует дальнейших исследований.

48. ГИПОФИЗ

1683

АСТН не вызывает увеличения стероидогенеза, если в коре надпочечников заторможен синтез белка. Однако ингибиторы белкового синтеза не препятствуют увеличению концентрации сАМР при действии АСТН. Таким образом, вновь синтезируемые белки, которые участвуют в стероидогенезе, функционируют, по-видимому, на стадиях, не связанных с действием аденилатциклазы.

48.3.2.5. Гипосекреция адренокортикотропина

При недостаточном образовании АСТН обнаруживаются характерные для гипофункции коры надпочечников явления, которые были описаны выше (гл. 45).

48.3.2.6. Гиперсекреция адренокортикотропина, гипофизарный базофилизм, болезнь Кушинга

Это клиническое состояние, связанное с гиперплазией или опухолью, образованной базофильными клетками аденогипофиза, характеризуется избыточным образованием АСТН. Некоторые проявления заболевания могут быть объяснены как следствие избыточного образования надпочечниками стероидных гормонов, в том числе андрогенов. У пациентов наблюдается значительное увеличение волосяного покрова (у женщин волосы появляются на лице), воспаляются сальные железы. Гиперсекреция кортикостероидов может вызвать деминерализацию костей, гипергликемию и глю-козурию. Если секретируется избыток альдостерона, то наблюдается гипертония (рис. 45.6).

48.3.3. Гонадотропные гормоны

У взрослых животных после гипофизэктомии происходит атрофия половых желез и наружных половых органов, а у молодых животных не наступает половое созревание. Атрофия или дегенерация аденогипофиза у человека приводит к атрофии половых желез, аменоррее и импотенции.

У человека продуцируются четыре гонадотропных гормона; три из них секретируются аденогипофизом, в том числе фолликулости-мулирующий гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон или гормон, стимулирующий интерстициальные клетки (LH или ICSH). Гормон аденогипофиза пролактин также обладает гонадотропной активностью. Один из гонадотропных гормонов образуется в плаценте человека, его называют хорионический гонадотропин человека (HCG). Гонадотропин имеется также в сыворотке жеребых кобыл (PMS).

Помимо хорионического гонадотропина в плаценте человека образуются также некоторые другие гормоны, которые (в норме)

34·

1684

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

секретируются аденогипофизом, а именно АСТН, пролактин и гормон роста. У последнего, называемого хорионическим соматомам-мотропином (HCS), аминокислотная последовательность сходна с последовательностью гормона роста человека.

48.3.3.1. Секреция гонадотропинов

Секреция гипофизарных гонадотропинов регулируется двумя рассмотренными выше основными механизмами (разд. 41.1.2). В эксперименте и в клинике были описаны различные изменения половой активности, происходящие при участии нервной системы. Освобождение аденогипофизом каждого из гонадотропинов стимулируется специфическим рилизинг-фактором; эти факторы секретируются в ответ на стимулы, поступающие в определенные области гипоталамуса (табл. 41.3).

Декапептид, выделенный из ткани гипоталамуса овец и свиней, при введении чувствительным подопытным животным обладает как LH-, так и FSH-рилизинг-активностями (такие же. результаты были получены при введении этого декапептида женщинам). На этом основании он получил название LRH-FRH (лютеинизирую-щий гормон-регуляторный гормон — фолликулостимулирующий гормон-регуляторный гормон). ги.

pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 -? '? LRH-FRH

Были синтезированы и сам пептид и различные его аналоги. Некоторые аналоги активны при пероральном приеме; были синтезированы также пептиды, тормозящие освобождение LH и FSH. Подобно TRH (разд. 48.3.1.1) молекула LRH-FRH имеет на N-koh-це пироглутаминовую кислоту, за которой следует гистидин; оканчивается она амидной группой. Хотя природный пептид двух исследованных видов животных обладает как LH-, так и FSH-рилизинг-активностями, были получены модифицированные аналоги, обладающие преимущественно одним из двух видов активности.

Секреция пролактина, подобно секреции MSH и гормона роста, также регулируется как стимулирующим, так и тормозящим факторами. Стимулирующий фактор из гипоталамуса назван пролак-тин-рилизинг-фактором (PRH), а ингибитор — пролактин-рилизинг-ингибирующим фактором (PRIH). Данные о химической природе этих двух факторов отсутствуют. Возможно, что PRIH является норадреналином, поскольку последний (как и адреналин) эффективно тормозит освобождение вновь синтезированного пролактина из гипофиза крысы, инкубируемого in vitro. Эстрогены повышают освобождение или синтез пролактина, вероятно, в результате прямого действия на аденогипофиз, а также, возможно, и на гипоталамус, где они ингибируют секрецию PRIH. Действуя, по-видимо-

48. ГИПОФИЗ

1685

му, по последнему механизму, прогестерон стимулирует секрецию пролактина. Один из опиоидов мозга, ?-эндорфин, стимулирует освобождение пролактина.

На секрецию гонадотропинов влияет концентрация циркулирующих в крови андрогенов и эстрогенов; они действуют непосредственно на секрецию гипоталамусом регуляторных факторов. Эти стероидные гормоны в общем снижают секрецию LH и FSH, при этом эстрогены стимулируют секрецию пролактина (см. выше). Рецептор андрогенов находится в заднем срединном возвышении, а действие эстрогенов направлено на дугообразное гипоталамиче-ское ядро. Гипоталамогипофизарный механизм, стимулирующий освобождение FSH и LH, одновременно тормозит освобождение пролактина. Наоборот, освобождение аденогипофизом пролактина (с последующей секрецией молока) происходит, по-видимому, на фоне подавления освобождения других гонадотропинов.

Третий механизм регулирования секреции гонадотропинов, осуществляемый шишковидной железой, был описан выше (разд. 48.1). Мелатонин и 5-окситриптофол, секретируемые шишковидной железой, тормозят эстральный цикл. Следует отметить также, что аргинин-вазотоцин (разд. 48.2), который был выделен из шишковидной железы быка, тормозит стймулируюшее действие гонадотропинов.

¦ '.- - ..СОТ .

¦ 48.3.3.2. Химия гонадотропинов "'!'.·'·

Гипофизарные гонадотропины LH, FSH, а также плацентарный HCG являются гликопротеидами, состоящими из а- и ?-субъеди-ниц; а-субъедйницы всех* этих гормонов идентичны. Структурные ^ взаимоотношения двух из этих гормонов с тиреотропином рассматривались выше (разд. 48.3.1); отмечалось, что имеется гомология в аминокислотной последовательности; биологическая и иммунологическая специфичность рассматриваемых гонадотропинов связана с ?-субъединицей. В табл. 48.3 приведены некоторые химические свойства гонадотропинов.

В аминокислотной последовательности овечьего пролактина имеются три сегмента (составляющие около 45% структуры молекулы), гомологичные по последовательности определенным сегментам гормона роста человека (разд. 48.3.4.2). У последнего гормона на долю этих сегментов приходится также около 45% структуры молекулы. Гормон роста и пролактин человека, однако, различны, поскольку рост и лактация не могут регулироваться только одним из этих гормонов. Кроме того, было показано, что у обезьян секреция этих гормонов происходит независимо. Пролактин был получен в высокоочищенном виде из гипофиза человека, а также из плаценты человека, обезьяны и овцы. Гормон плаценты плацентарный лактоген также имеет значительную структурную гомологию с гормоном роста человека.

1686

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Таблица 48.3 Некоторые свойства гонадотропных гормонов

Гормон

Молекулярная масса

Содержание углеводов, %

Лютеиннзирующнй (стимулирующий интерстнци-

альные клетки)

Человек 28500 15,5

Овца 30 000 16,0

Фолликулостимулирующнй 34 000

Человек 16,0

Овца 33000 8,0—9,0

Свинья 29 000 7,0-8,0

Лютеотропин (или пролактин) 23 500

Бык 0

Овца 23500 0

Хорионический гонадотропин человека 40 000 30—33

Гонадотропин сыворотки жеребых кобыл 23 000 45,0

В числе углеводов, входящих в состав гонадотропинов, находятся фукоза, манноза, галактоза, ?-ацетилглкжозамин, ?-ацетилгалактозамин и сиаловая кислота. Специфические изменения углеводной части гликопротеидных гормонов, происходящие, например, при инкубации с нейраминидазой или галактозооксидазой, приводят к следующим результатам: 1) увеличение скорости улавливания модифицированного гормона из крови печенью (после внутривенного введения) (гл. 30); 2) снижение биологической активности (в общем пропорциональное количеству удаленных углеводов и изменению структуры); 3) определенная для каждого из гормонов степень изменения иммунологических свойств (утрата специфичности) .

Как и в случае других полипептидных гормонов (гл. 41), имеются данные о синтезе предшественников (с более высокой молекулярной массой) гонадотропных гормонов и пролактина в гипофизе, а в плаценте человека — о синтезе плацентарного лактогена. Соответствующие данные для гипофизарных гормонов и плацентарного лактогена были получены в бесклеточных белоксинтези-рующих системах (гл. 26), в которых использованы мРНК, выделенные соответственно из клеток опухолей гипофиза крысы и клеток плаценты человека.

48.3.3.3. Биологические аспекты действия гонадотропинов

Фолликулостимулирующий гормон вызывает у самок развитие большого числа граафовых фолликулов и увеличение веса яичников. FSH стимулирует эпителий семявыносящих протоков, вызы-

48. ГИПОФИЗ

1687

еая появление большого числа сперматоцитов, находящихся на разных стадиях развития, включая стадию зрелых сперматозоидов. Экскреция FSH с мочой значительно увеличена при ряде со-•стояний: у кастратов, в период после наступления менопаузы, а также при злокачественных опухолях органов размножения.

Лютеинизирующий гормон вызывает у самок окончательное созревание фолликулов яичника, появление течки и разрыв фолликула с превращением его в желтое тело. У са

страница 113
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(06.12.2019)