Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

орые белки, для которых полиморфизм четко установлен, и указано число возможных вариантов. Структурная природа полиморфизма для большинства белков

• 16 12 8 5 59%

2,t!f.;-jj. :]

?4&-Ж 1

? ? «2 «1 ?

11

5 В

3 *

Рис. 29.1. Результаты электрофоретического фракционирования нормальной сыворотки человека при рН 8,6 четырьмя различными методами. Направление миграции— слева направо (к аноду), черная стрелка — исходное положение, а — электрофорез с подвижной границей. Сыворотка разделяется на 5 фракций; плазма (не показано) дает такую же картину с добавочной полосой фибриногена, который располагается между у- и ?-глобулинами; б— электрофорез на бумаге. Разделение сыворотки такое же, как в методе а; в — электрофорез в крахмальном геле. Выявляется несколько белков (указаны стрелками), не обнаруживаемых при использовании методов а или б; г — иммуноэлектрофореэ. Наблюдаются несколько более широкие (чем в других методах) полосы отдельных белков. Подвижность белка может оказаться различной в разных методах; например, иммуноглобулины мигрируют по-разному в методах виг. /—· ?-липопротеид; 2— трансферрин (2' — трансферрин С); 3 — а2-липопротеид; 4 — а2-макроглобулин; 5—гаптоглобии (5' — гаптоглобины 2-1); 6—церулоплазмии; 7— ??-гликопро-теид; 8 — альбумин; 9 — преальбумин; 10 — IgG — глобулин; 11— ??-липопроте-ид; 12— щ-липопротеид; 13— IgA; 14 — IgM. [The Plasma Proteins, F. W. Putnam, ed., 2d ed., vol. 1, p. 159, Academic Press, Inc., New York, 1975.]

Таблица 29.3

Главные белки плазмы крови человека и некоторые их свойства*

Белок6 Количество в нормальной плазме, мг/ШО мл " 20, w Молекулярная масса Изо-электри-ческая точка Содержание углеводов, масс. % Функция

Преальбумин 10-40 3,9 54 980 4,7 0 Связывание и транспорт тироксина и ретинолсвязывающего белка

Альбумин 3500—4500 4,6 66 241 4,7 0 Осмотическая регуляция; транспорт жирных кислот и билирубина, а также транспорт альдостероиа

? гГлобулины6- в 300-600

??-Гликопротеид кислый (орозомукоид) 55-140 3,5 40 000 2,7 ~42 Функция неизвестна

Ретинолсвязывающий лок ??-Антитрипсин бе- 3-6 200-400 2,3 3,4 21 000 54 000 4,8 0 12 Транспорт ретинола Ингибирует многие протеолити-ческие ферменты

??-Фетоглобулии ~0,001 4,5 64 000 — 3,4 Функции неизвестна

Тироксипсвязывающий лок бе- 1-2 3,9 58000 — ~13 Связывает и транспортирует тироксин

Транскортин 3—3,5 3,7 52 000 — ~26 Связывает и транспортирует

кортизол и кортикостерон

а3-Глобулины" 400—900

Церулоплалмии 15-60 7,1 -—-151 000 4,4 ~7 Транспорт меди; возможно, регулирует уровень меди в печени

Гаптоглобии тип 1-1 тип 2-1 тип 2-2 100-220 160—300 120—260 4,4 6,5 7,5 100 000 ~200 000 ~400 000 4.1 4,1 ~19 Связывает гемоглобин и помогает его сохранению

а2-Макроглобулии 150-420 19,6 725 000 5,4 ~9 Ингибитор эндопептидаз

Интер-а-трипсиновый гибнтор ин- 20—70 6,4 ~ 160 000 В,5 Ингибитор протеаз

?-Глобулины8 600— 1100

Трансферрин 200—320 5,3 76 500 5,5 6 Связывает н переносит железо

Гсмопсксин 50-100 4,8 57 000 — 22 Связывает гем и помогает его удалению

Рг-Микроглобулин ~0,2 !,6 11 818 — 0 Связан с HL-А-антигеном ги- стосовмсстимости

С-рсактивпый белок <1 — 118 000 Функция неизвестна

у-Глобулинг 700—1500 7,0 150 000 6,3-7,3 3 Антитела

Криоглобулины — 15,0 220 000Л

а Таблица составлена ч! этично по данным, взятым из кн.: The Plasma Proteins, F. W. Putnam (ed.), 2d ed., Vol. 1, Acad.

Press, Inc., N. Y., S975.

6 Белки свертываиня крови и системы комплемента см. в табл. 29.5 и 30.2 соответственно,

¦ Содержат также липопротеиды; см. гл. 17.

? Детали структуры у-глобулина приведены в табл. 30.1.

Ж Моиомериая форма; один из криоглобулииов, фнбронектин, может находиться в виде димера (см. разд. 29.2.5).

Таблица 29.4

?

2

Генетический полиморфизм и некоторые состояния, при которых наблюдается увеличение или уменьшение концентрации ряда белков плазмы

Белок плазмы Генетические варианты, нлн полиморфизм Врожденная недостаточность3 Некоторые состояния, при которых наблюдается изменение концентрации белка в плазме

уменьшение увеличение

Альбумин

По крайней мере 20 Анальбуминемия вариантов

??-Гликопротеид кнс- По крайней мере 3 валы й рианта

арАнтитрипсин

??-Фетоглобулин

Церулоплазмин а2-Макроглобулин

Гаптоглобии

23 распознаваемые аллели

По крайней мере 6 вариантов

По крайней мере 2 варианта, система %т

Легочная эмфизема, цирроз печени у детей

Болезнь Вильсона

3 типичных и некото- Гипо- и агаптоглобу-рые редкие варианты линемия

Нефротический синдром, цирроз печеии, гломерулонефрит, отек, квашиоркор, недоедание, травма

Воспалительный синдром

Обезвоживание

Травма, воспаление, ревматоидный артрит, некоторые опухоли

Воспаление, инфекция

Острый гепатит, цирроз печеии, гепатома, беременность

У детей концентрация в ~2,5 раз больше, чем у взрослых

Воспаление, инфекция, ревматическая лихорадка, метастизирую-щий рак

s

и >

о

?

га U >

О ? Ч >

Я

? g

>

Трансферрин

Гемопексин

С-реактнвный белок Липопротеиды

Иммуноглобулин

По крайней вариантов

мере 20 Атрансферринемня

Несколько вариантов

Несколько вариантов тяжелых целей ?, ? и ? и легких цепей ? и ?

Острые и хронические инфекции, болезни печени

Гемолитические болезни, например серпо-видноклеточная анемия, пернициозная анемия, пароксизмаль-иая ночная гемоглоби-нурия

Гипобеталипопротеи-демия (низкий уровень LDL), болезнь Тантье (иет HDL), семейная недостаточ-ность лецитин-холе-стерии-ацилтрансфе-разы

Агаммаглобулинемия IgG, IgA, IgM

Беременность и хронический недостаток железа

Введение порфироген-иых лекарств (гл. 32)

Острая инфекция

Гиперлипидемия (гл. 18)

Многие инфекционные заболевания

Данные о наследственной недостаточности белков системы свертывания крови приведены в табл, 29.5.

IV. ЖИДКАЯ СРЕД \ ОРГАНИЗМА

Рис. 29.2. Электрофореграммы сыворотки человека, а — нормальная сыворотка здоровых людей; б — множественная миелома; наблюдается необычайно большое количество ?-глобулина класса IgA; в — нефроз; общее содержание белка (особенно альбумина) понижено, наблюдается повышение количества ??- и аг-глобу-линов; г — цирроз печени; содержание альбумина и общего белка очень низко; увеличено содержание ?-глобулина; д — хронический ревматоидный артрит; содержание у- и ?-глобулинов выше нормального; е — болезнь Ходжкина; уровень ?-глобулинов (включая гликопротеиды) высок, а уровень альбумина и ?-глобули-на ненормально низок. Узкий пик в районе ?-глобулинов (а, б, д и е) является

артефактом.

плазмы еще не установлена; однако она выяснена в случае иммуноглобулинов (гл. 30) и гаптоглобинов (разд. 29.2.3).

Электрофоретический анализ позволил установить ряд наследственных изменений некоторых индивидуальных белков плазмы (табл. 29.4). Часто эти изменения обусловливают тяжелые заболевания; некоторые из них рассмотрены далее в соответствующих разделах этой главы. В табл. 29.4 указаны также негенетические болезни, при которых отмечается повышение или понижение концентрации определенных белков плазмы. Из сказанного ясно, почему анализ белков плазмы часто оказывается весьма полезным при постановке клинического диагноза; исследование же измене-

29. КРОВЬ

1167

ний в электрофоретической картине плазмы больных помогает при планировании курса лечения некоторых заболеваний.

На рис. 29.2 приведены электрофореграммы сыворотки крови пациентов с аномальным распределением белковых фракций. Следует учитывать, что наряду с состояниями, при которых изменяется распределение нормальных белков сыворотки, могут встречаться случаи, при которых появляются необычные белки.

29.2.2. Сывороточный альбумин

29.2.2.1. Структура и свойства

Определение аминокислотной последовательности альбумина человека и быка показало, что каждый из этих белков образован одной полипептидной цепью, состоящей примерно из 580 остатков, и имеет 17 дисульфидных связей. Распределение этих дисульфидных связей и локализация специфических остатков по полипептидной цепи позволяют предположить, что молекула альбумина свернута так, что образует три сходных структурных домена и девять

глутатион

I пиридоксаль

ЖК-3

Рис. 29.3. Схема расположения предполагаемых доменов и субдоменов в альбуминах человека и быка. Три домена окружены сплошными линиями, а каждый субдомен обозначен цифрами /—9. При ограниченном протеолизе происходит расщепление молекулы в местах, указанных стрелками; трипсин (Т) гидролизует при рН 8,5, а пепсин (Р) —прн рН 3,7; образуется домен 1-2-3; домен 7-8-9 может также образоваться при ограниченном протеолизе этими ферментами. Обозначены (предположительно) связывающие участки для некоторых прочно связывающихся лигандов; ЖК-1, -2, -3 — для жирных кислот, Б — для билирубина; стрелками — для глутатиона, пиридоксаля, Си2+ и Zn2+. [Peters Т., Ir., p. 159, in Putnam F., ed., The Plasma Proteins, 2d ed., vol. I, Academic Press, Inc, New-York, 1975.]

1168

IV. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА

су0доменов (рис. 29.3). Это сходство внутренних структур наводит на мысль, что альбумины возникли в процессе эволюции в результате ряда сплавленных дупликаций гена, который, первоначально 'кодировал около 80 аминокислот и в свою очередь образовался из гена, контролирующего С-концевую половину последовательности гемоглобина или миоглобина (гл. 27). Локализованы участки молекулы альбумина, которые ответственны за связывание некоторых небольших молекул (рис. 29.3). Об этой важной функции альбумина сказано ниже.

Альбумин — один из немногих белков плазмы, которые не являются гликопротеидами (табл. 29.3); из всех белков плазмы, он имеет наименьшую молекулярную массу. Концентрация его в плазме свыше ~50 мг/мл. Молекула альбумина представ

страница 2
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(18.11.2019)