Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

ается при тромбоци-топении (недостаток тромбоцитов), вызываемой различными токсическими агентами, в том числе некоторыми лекарствами, ионизирующей радиацией и некоторыми инфекциями. Тромбоцитопения может также наблюдаться при болезнях крови, например при анемии и некоторых видах лейкемий.

Для предотвращения лизиса тромбоцитов при взятии крови следует пользоваться иглами, трубками, стеклянными сосудами, покрытыми силиконом или каким-либо другим водоотталкивающим полимером. При контакте с такими несмачиваемыми, гладкими поверхностями тромбоциты остаются интактными, и свертывание предотвращается. Если удалить тромбоциты из плазмы человека с помощью скоростного центрифугирования, то в силиконированной посуде она может сохраняться, не коагулируя, длительное время даже в отсутствие кальцийсвязывающих соединений. Добавление к такой плазме экстракта тромбоцитов или лизированных тромбоцитов приводит к быстрому ее свертыванию.

29.7. Антикоагулянты

Некоторые вещества обладают способностью предотвращать свертывание крови; удаление Са2+, играющего важную роль на многих стадиях этого процесса, эффективно предотвращает свертывание. Добавление оксалата или фторида, прочно связывающих Са2+, лишает кровь способности свертываться. Использование для этой же цели нетоксичного цитрата позволило осуществить в больших масштабах консервирование цельной крови и плазмы для трансфузии. Цельную кровь можно декальцинировать также с помощью катионообменных смол.

Как отмечалось ранее, для уменьшения тенденции к быстрому тромбообразованию при некоторых заболеваниях используется терапия дикумарином. Для этой цели используется также гепарин (гл. 38), чаще всего при хирургическом вмешательстве или после него. Этот природный сульфатированный кислый полисахарид найден во многих тканях, он образуется в метахроматических гранулах тучных клеток, которые располагаются главным образом вдоль

1192

IV. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА

стенок кровеносных сосудов. Гепарин предотвращает активацию факторов свертывания как in vivo, так и in vitro, но не действует непосредственно на сами факторы. Его противосвертывающая активность зависит от находящегося в плазме белкового ингибитора сериновых протеиназ, названного антитромбином III. Этот ингибитор (М 62 ООО) взаимодействует с несколькими факторами свертывания (Па, 1Ха, Ха, Х1а, ХПа и калликреином), образуя комплексы со стехиометрией 1:1, лишенные протеолитической активности. В отсутствие гепарина такие комплексы образуются медленно (10—30 мин in vitro), а в присутствии гепарина для образования неактивного комплекса требуется несколько секунд. Комплексы антитромбина III с протеиназами не диссоциируют даже в денатурирующих условиях.

Механизм ингибирования факторов свертывания антитромбином III в деталях пока неясен. Однако известно, что гепаринсвязы-вающий центр ингибитора взаимодействует с олигосахаридным фрагментом гепарина, состоящим из 12 остатков, и наиболее прочно связывается с препаратами гепарина, богатыми сульфатными остатками (гл. 38). Полагают, что связывание гепарина индуцирует конформационную перестройку молекулы ингибитора, которая благоприятна для комплементарного взаимодействия между ингибитором и активированным фактором свертывания. Активированный гепарином ингибитор взаимодействует с активным центром фактора свертывания, предотвращая тем самым его участие в процессе свертывания. Гепаринсульфат находится на поверхности тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Локализация гепарина на клеточной поверхности, на которой, как полагают, активируются ферменты системы свертывания, может предотвращать образование тромбов или действие протеолитических ферментов.

В плазме имеются и другие ингибиторы протеиназ, но на их действие, гепарин не оказывает влияния. а%-Макроглобулин (разд. 29.2.2.3) ингибирует наряду с тромбином, плазмином и калликреином многие другие протеиназы. Интер-а-трипсиновый ингибитор (разд. 29.2.2.3) и а\-антитрипсин также ингибируют многие сериновые протеиназы, в том числе плазмин, однако неясно, являются ли эти ингибиторы эффективными.

29.8. Растворение сгустков крови

Растворение фибрина в сгустках крови, или фибринолиз, обычно происходит под действием протеиназы плазмина (фибринолизи-на) в течение нескольких дней после образования сгустка. Плазмин образуется в результате активации находящегося в плазме зимогена плазминогена, который синтезируется в почках. Некоторые «необычные» протеиназы, в том числе протеиназа из змеиного

29. КРОВЬ

1193

яда, а также фермент стрептокиназа из гемолитического стрептококка, активируют плазминоген. Фермент урокиназа (который можно выделить из мочи человека) является физиологическим активатором; он находится, по-видимому, во многих тканях. На процесс активации плазминогена оказывают влияние различные факторы, в том числе физические упражнения, эмоциональные напряжения или введение норадреналина. Плазмин гидролизует не только фибрин, он может гидролизовать также н циркулирующий фибриноген, особенно его ?-цепи; многие препараты фибриногена, выделенные из плазмы, содержат частично расщепленные а-цепи. Плазмин гидролизует в фибрине пептидные связи, образованные аргинином и лизином, при этом образуются растворимые пептидные фрагменты. Пептидные связи в ?-цепях гидролизуются быстрее, чем в ?- и у-цепях.

Вероятно также, что действие плазмина обеспечивает рассасывание внутрисосудистых тромбов, которые могут образоваться случайно, не вызывая патологических явлений. Комплекс антитромбин— гепарин тормозит действие плазмина и, возможно, участвует в регуляции фибринолиза.

29.9. Регуляция свертывания крови

В нормальных условиях внутрисосудистое свертывание крови не происходит, либо оно протекает в очень незначительной степени; если же коагуляция начинается, то она обычно связана с повреждением сосуда. Тонкая регуляция процесса свертывания крови является результатом взаимодействия многих факторов.

1) Присутствие в плазме целого ряда ингибиторов активированных факторов свертывания ограничивает время действия последних. Кроме того, некоторые факторы прочно связываются со сгустком, что приводит к ограничению их действия. Факторы VIII и V в активированном состоянии очень лабильны, вероятно, вследствие протеолиза другими активированными факторами. Фактор V и некоторые другие быстро исчезают при хранении плазмы.

2) Концентрация активированных факторов свертывания сильно уменьшается вследствие их разведения протекающей кровью. Поэтому массивные тромбы не образуются в больших сосудах с быстрым кровотоком, но могут образовываться при заболеваниях, сопровождающихся венозным стазом, при котором скорость тока снижена.

3) Активированные факторы свертывания крови (в противоположность их зимогенам) быстро удаляются из крови гепатоцитами печени.

4) Внутренний и внешний каскадные механизмы свертывания (рис. 29.5) обеспечивают широкие возможности для регуляции свертывания крови.

1194

IV. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА

Как во всех биохимических каскадах, эффект инициирующего фактора, запускающего первую реакцию, многократно усиливается «а следующих стадиях каскада. Всего несколько молекул фактора ХПа необходимо для активации сотен молекул фактора XI, который в свою очередь может активировать тысячи молекул фактора IX и так далее вниз по каскаду. В результате образуется значительное количество фибрина. Содержание каждого из факторов свертывания в плазме показывает количество, необходимое для запуска следующей стадии каскада. Так, например, концентрации факторов VII, V, II и фибриногена составляют соответственно 0,015, 0,9, 12 и 360 мг/ЮО мл плазмы.

ЛИТЕРАТУРА

Книги

Allison А. С, ed., Structure and Function of Plasma Proteins, vols. 1 and 2, Plenum

Press, New York, 1973. Bang ?. V., Beller F. K., Deutsch E., Manxman E. F., eds., Thrombosis and Bleeding

Disorders, Academic Press, Inc., New York, 1971. Kowalski E., Niewiarowski S., eds., Biochemistry of Blood Platelets, Academic

Press, Inc., New York, 1967. Putnam F. W., ed.. The Plasma Proteins, 2d ed., vols. I and II, Academic Press, Inc.,

New York, 1975.

Rothschild ?. ?., Waldmann Т., eds.. Plasma Protein Metabolism: Regulation of Synthesis, Distribution, and Degradation, Academic Press, Inc., New York, 1970.

Schultze ?. E., Heremans J. F., Molecular Biology of Human Proteins with Special Reference to Plasma Proteins, vol. 1: Nature and Metabolism of Extracellular Proteins, vol. 2: Physiology and Pathology of Plasma Proteins, Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1966, 1967.

Smellie R. M. S.. ed., Plasma Lipoproteins, Academic Press, Inc., New York, 1971.

Обзорные статьи

Ashwell С, Morrel A. C, Membrane Glycoproteins and Recognition Phenomena, Trends Biochem. Sci., 2, 76—78, 1977.

Davie E. W., Fujikawa K-, Basic Mechanisms in Blood Coagulation, Annu. Rev. Biochem., 44, 799—829, 1975.

Jackson R. L., Morrissett J. D., Gotto A. M., Jr., Lipoprotein Structure and Metabolism, Physiol. Rev., 56, 259—316, 1976.

Lis H., Sharon N., The Biochemistrv of Plant Lectins. Annu. Rev. Biochem., 42, 541—574. 1973.

Ratnoff O. D., Hereditary Disorders of Hemostasis, pp. 1670—1709 in J. B. Stanbn-ry, J. B. Wyngaarden and D. S. Fredrickson, eds., The Metabolic Basis of Inherited Disease, 3d ed., McGraw-Hill, Book Company, New York, 1972.

Stenflo J., Suttie J. W., Vitamin K-Dependent Formation of ?-Carboxvglutamic Acid, Annu. Rev. Biochem., 46, 157—172, 1977.

Suttie J. W., Jackson C. R., Prothrombin Structure. Activation, and Biosynthesis. Physiol. Rev., 57, 71—108, 1977.

Turpie A. G. G., McNicol G. P., Douglas A. S.. Platelets: Haemostasis and Thrombosis, pp. 249—301 in A. Goldberg and M. C. Brain, eds., Recent Advances in Haematology, Churchill-Livingslone, Edinburgh and London, 1971.

Глава 30

ИММУНОХИМИЯ И СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

Введение чужеродных белков, антигенов, в организм определенных позвоночных животных вызывает образование специфических белков, антител. Хотя образование антител обычно наблюдается при введении белков, однако многие полисахариды, например полисахариды капсулы пневмо

страница 8
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(22.11.2019)