Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

чные железы Общее

Матка

Молочные железы

То же, что и для гормонов яичников То же, что и для гормона желтого тела

Общее

Развитие н нормальное функционирование

Развитие вторичных половых признаков

Кровяное давление, гладкие мышцы, метаболизм липидов, агрегация тромбоцитов, возбудимость, секреция

Развитие и нормальное циклическое функционирование

Развитие системы протоков

Развитие вторичных половых признаков

Подготовка к имплантации яйцеклетки, сохранение беременности Развитие ячеистой структуры

Те же, что и для гормонов яичников Те же, что и для гормона желтого тела

Метаболизм электролитов и воды Метаболизм белков, углеводов и липидов; поддержание циркуляторного и сосудистого гомеостаза; воспаление, иммунитет и устойчивость к инфекциям; повышенная чувствительность (аллергия)

о

01

в

S и

о га

? и Я S 13

? Синтез простагландинов происходит не только в эндокринных железах; они паходятсл также и в других тканях. Это не стероиды, а жирные кислоты (гл. 19).

сл ? «?

1536

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

в активные ферменты было рассмотрено в гл. 9 и 21. Депонирование гидролаз в форме неактивных зимогенов является механизмом предотвращения разрушительного действия этих ферментов на структуры клеток, в которых они синтезируются. В случае предшественников гормонов такая «предосторожность» не является необходимой; она фактически и не реализуется, — в ряде случаев прогормоны оказываются биологически активными (хотя и в значительно меньшей степени, чем гормональные продукты, образующиеся при их протеолизе). Прогормоны являются, вероятно, запасной формой потенциальных гормонов. В настоящее время еще не установлены механизмы влияния известных регуляторов секреции гормонов на селективный протеолиз препрогормонов и прогор-монов.

Можно высказать предположение, что наблюдаемые взаимоотношения типа предшественник — продукт между пресекреторны-ми белками и образующимися из них гормонами имеют эволюционное значение, особенно если учесть, что у некоторых полипептидных гормонов наблюдается «перекрывание» биологической активности (гл. 27 и 48), а также то обстоятельство, что в ряде случаев в результате избирательного протеолиза крупной молекулы освобождаются несколько продуктов, обладающих различным биологическим действием (гл. 48).

Прогормоны представляют значительный интерес, поскольку некоторые из них (например, проинсулин и пропаратгормон) обладают слабой (или умеренной) активностью секретируемого гормона. В условиях усиленной пролиферации эндокринной структуры, например при аденоме поджелудочной или паращитовидных желез, увеличивается образование прогормонов, и количество их в системе кровообращения существенно повышается (по сравнению с нормой). Поскольку возможно проявление перекрестной иммунологической активности прогормона и гормона по отношению к соответствующим антителам, могут быть получены ошибочные (завышенные) результаты при определении содержания в крови активного гормона таким высокочувствительным методом, как радиоиммунный, хотя фактическая биологическая активность, обусловленная прогормоном, на самом деле значительно меньше.

41.1.2. Регуляция секреции гормонов

Ряд гормонов, секретируемых аденогипофизом (табл. 41.1), регулирует скорость секреции других гормонов, приведенных в табл. 41.1 и 41.2. Примеры такого регуляторного действия будут приведены в последующих главах. Кроме того, низкомолекулярные полипептиды, секретируемые гипоталамусом, оказывают влияние на секрецию ряда гормонов другими эндокринными железами. Эти лолипептиды (табл. 41.3) освобождаются гипоталамусом в ответ

41. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

1Б37

Таблица 41.3 Гипоталамические регуляторные гормоны

Гипоталамнческне гормоны

Гормоны, секреция которых регулируется

Адренокортикотрошш — ретуляторный гормон (ы) (CRH)

Регуляторный гормон фоллнкулостимулирующего гормона (FSH-RH)3

Регуляторные гормоны роста

Стимулирующий гормон (GH-RH) Тормозящий гормон (GH-RIH, соматостатин)

Регуляторный гормон лютеиннзирующего гормона (LH-RH)*

Регуляторные гормоны меланоцитстнмулирующего гормона

Стимулирующий гормон (MSH-RH) Тормозящий гормон (MSH-RIH, меланоста-тин)

Пролактин-регуляторные гормоны Стимулирующий гормон (PRH)6 Тормозящий гормон (PRIH)

Тнреотропин-регуляторный гормон (TRH)

Адренокортикотропин (ACTH, кортикотропин)

Фолликулостимулирующий гормон (FSH)

Гормон роста (соматотро-пин), инсулин, глюкагон, секретин

Лютеинизнрующий гормон (LH)

Меланоцнтстимулирующий гормон (MSH, меланотро-пин)

Прол актин

Тиреотропин (тнреотропный гормон, TSH)

а Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что FSH-RH и LH-RH являются одним и тем же гипоталамическим гормоном, его обозначают LRH-FRH (гл. 4Ы.

6 Имеющиеся данные позволяют предполагать, что у млекопитающих PRH и TRH идентичны (гл. 48).

на нервные или химические стимулы и транспортируются в аденогипофиз из капиллярной сети в области срединного возвышения по гипоталамо-аденогипофизарной портальной системе. Они названы ри.гизинг-факторами или регуляторными факторами. Последний термин более удачен, так как некоторые из регуляторных факторов не стимулируют, а ингибируют секрецию определенных гормонов аденогипофиза. Более того, поскольку рассматриваемые регуляторные факторы секретируются непосредственно в кровь и по ней транспортируются к органу-мишени — аденогипофизу, — их можно назвать регуляторными гормонами (RH).

Некоторые из «гипоталамических» гормонов синтезируются и секретируются не только в гипоталамусе, но и в клетках других органов. Особенно удивительным оказалось обнаружение одного из этих гормонов, соматостатина, в желудке и поджелудочной железе крысы в концентрациях, сопоставимых с теми, которые характерны для гипоталамуса. Эти данные свидетельствуют о том, что

25—1503

1538

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

соматостатин не только регулирует секрецию гормона роста, но участвует также в локальных механизмах регуляции секреции поджелудочной железы (гл. 46) и желудка.

Гонадотропин-рилизинг-гормон и тиреотропин-рилизинг-гормон были обнаружены в шишковидной железе. Оказалось, что у некоторых видов эта железа может содержать в 4—10 раз больше го-надотропин-рилизинг-гормона, чем гипоталамус. Образование других гормонов, например стероидных, не в одной, а в ряде желез является хорошо известным фактом (гл. 44).

Скорость секреции гипоталамических гормонов, а также регулируемая ими скорость секреции гипофизарных гормонов контролируются по механизму обратной связи, которая может быть как положительной, так и отрицательной. Различные влияющие на состояние нервной системы факторы, связанные с процессами, происходящими в организме, а также с внешними воздействиями, могут увеличивать или уменьшать секреторную активность гипо-таламо-гипофизарной «оси». На гипоталамическую секрецию оказывает также влияние (по механизму обратной связи) концентрация в крови специфических аденогипофизарных гормонов. В общем случае понижение концентрации в крови специфического гормона приводит к увеличению секреции гипоталамических гормонов, в то время как повышение его концентрации в крови (выше нормы) уменьшает секрецию. Такого типа регуляция (по механизму обратной связи) была продемонстрирована для ряда аденогипофизарных гормонов; при этом эффективность ответной реакции коррелировала с величиной изменения концентрации последних в крови.

Секретируемые нейрогипофизом гормоны (синтезируемые в гипоталамусе) мигрируют в составе гранул по нервным волокнам и накапливаются у их окончаний в нейрогипофизе. Они секретиру-ются в ответ на соответствующие нервные стимулы. В то же время секреция гипофизом аденогипофизарных гормонов регулируется, как отмечалось выше, гипоталамическими гормонами, транспортируемыми с кровью в аденогипофиз.

41.1.3. Механизм действия гормонов

Уровень содержания гормонов в крови обычно не превышает 10~8М. Современные представления о механизме действия гормонов основаны как на анализе явлений, наблюдаемых в интактном организме, так и на результатах исследований in vitro, в которых изучали влияние добавления гормона на инкубируемые ткани- или клетки-мишени. Целесообразно обсудить некоторые общие вопросы, прежде чем перейти к рассмотрению отдельных эндокринных желез в последующих главах этой части.

Очевидно, что специфичность многих исследованных гормонов по отношению к клеткам-мишеням обусловлена -наличием у этих

41. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

1539

клеток специфических белковых рецепторов. Рецепторы большинства гормонов, приведенных в табл. 41.1 (белковые и полипептидные гормоны, а также гормоны, являющиеся производными аминокислот), входят в состав плазматической мембраны клетки; при действии этих гормонов ответная реакция клетки является следствием связывания гормона находящимся в мембране рецептором. Действие на клетку тиреоидных гормонов и инсулина рассматривается ниже (гл. 42 и 46).

Рецепторы, находящиеся в плазматической мембране, являются гликопротеидами. Специфичность рецепторов обусловлена углеводным компонентом гликопротеидов; кроме того, определенный вклад в их специфичность (разд. 48.3) вносят углеводные фрагменты ганглиозидов, находящихся в липидном бислое (разд. 11.3.1) плазматической мембраны.

Каждый гормон проявляет исключительно высокое сродство к своему специфическому рецептору. Связывание с последним инициирует транспорт через плазматическую мембрану одного или нескольких ионов, например Са2+, Na+ или К+, и может стимулировать связанную с мембраной аденилатциклазу; в результате повышается внутриклеточная концентрация сАМР (разд. 11.2.1). Известно, однако, что один полипентидный гормон, а именно инсулин (гл. 40) действует не путем стимулирования аденилатцик-лазной активности клетки-мишени.

Характер процессов, вызывающих после связывания гормона с рецептором увеличение аденилатциклазной активности, остается неясным; известно, однако, что в некоторых клетках-мишенях на эти процессы сильно влияют Са2+ и некоторые простагландины (гл. 19). Для ряда клеток пе характерна прямая корреляция между повышением конце

страница 82
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(22.09.2019)