Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

моном. Вероятно, гормоны действуют по крайней мере на два различных типа клеток в костях; одни клетки чувствительны к паратгормону, но не кальцитонину, а другие чувствительны преимущественно к кальцитонину. Кальцитонин, подобно паратгормону, повышает [сАМР] в чувствительных к нему клетках костей.

43. ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

1573

Было высказано предположение, что кальцитонин регулирует обновление клеточного Са2+, действуя на мембранную Са2+-зави-симую АТРазу, а через нее на функционирование Са2+-насоса. Возможная связь подобного процесса с влиянием кальцитонина на синтез почками активной формы витамина D (разд. 51.2.1) остается неясной. Точный механизм действия кальцитонина остается, следовательно, невыясненным.

На рис. 43.4 схематически изображены некоторые взаимоотношения, складывающиеся при действии паратгормона, кальцитонина и витамина D на метаболизм Са2+ и ?,·.

43.2.3. Гипо- и гиперпаратиреоз

Гипопаратиреоз встречается у людей относительно редко; он наблюдается либо после операций на щитовидной или паращитовидной железах, либо (реже) при заболеваниях паращитовидной железы. Гипокальцемия, конвульсии, тетанические судороги и при отсутствии лечения летальный исход указывают на определенную роль кальция в поддержании нор\хальной нервно-мышечной возбудимости (разд. 39.1.1).

Гиперпаратиреоз возникает либо при гиперфункции паращитовидных желез, обусловленной опухолью или гиперплазией желез, либо в эксперименте вследствие продолжительного введения экстракта желез. У человека тяжелый первичный клинический гиперпаратиреоз ведет к фиброзному оститу, характеризующемуся повышением [Са2+] в сыворотке крови, уменьшением [Р,] и значительным повышением секреции Са2+ почками. Повышение экскреции Са2+ часто вызывает образование мочевых камней, что приводит к нарушению (вторичному) функции почек. В этом случае экскреция Pi и Са2+ уменьшается, [Pi] в сыворотке повышается и [Са2+] возвращается к нормальному уровню. Однако в этот период продолжается рассасывание минеральной основы кости и Са2+ и ?,, не попадающие в мочу, могут выделяться с калом. Далее, при значительной потере Са2+ возникают множественные очаги декальцинирования костей, что значительно повышает вероятность переломов. Нарушения метаболизма костей сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Гиперпаратиреоз и характеризующие его симптомы могут возникать также у больных с хронической почечной недостаточностью. Задержка Р, при заболеваниях почек снижает [Са2+] в сыворотке крови, что стимулирует образование паратгормона (см. выше) и может привести к гиперплазии паращитовидных желез.

Деформирующий остит (болезнь Пейджета) не связан с поражением паращитовидных желез; при этом заболевании, однако, также наблюдается увеличение скорости рассасывания костей.

1574

V. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Предварительные данные свидетельствуют с том, что продолжительное введение кальцитонина больным с деформирующим оститом приводит к прогрессивному снижению ненормально высокой скорости рассасывания костей.

ЛИТЕРАТУРА

Книги

Aurbach G. D., ed., Handbook of Physiology, sec. 7: Endocrinology, vol. VII: Parathyroid Gland, American Physiological Society, Washington, D. C, 1976.

Talmadge R. V., Owen ??., Parsons J. ?., Calcium-Regulating Hormones, International Congress Series No. 346, Excerpta Medica, Amsterdam, 1975.

Обзорные статьи

Aurbach G. D., Keutmann H. Т., Niall H. D., Tregear G. W., O'Riordan J. L. H., Marcus R., Marx S. J., Potts J. Т., Jr., Structure, Synthesis, and Mechanism of Action of Parathyroid Hormone, Recent Prog. Horm. Res., 28, 353—398, 1972.

Cohn D. V., Hamilton J. W., Newer Aspects of Parathyroid Chemistry and Physiology, Cornell Vet., 66, 271—300, 1976.

Habener J. F., New Concepts in the Formation, Regulation of Release, and Metabolism of Parathyroid Hormone, pp. 197—224, in R. Porter and D. W. Fitzsimons, eds., Ciba Found. Symp. 41, 1976.

Habener J. F., Kemper B. W., Rich ?., Potts J. Т., Jr., Biosynthesis of Parathyroid Hormone, Recent Prog. Horm. Res., 33, 249—308, 1977.

Mallette L. E., Bilezikian I. P., Heath D. ?., Aurbach G. D., Primary Hyperparathyroidism: Clinical and Biochemical Features, Medicine, 53, 127—146, 1974.

Rasmussen H., Parathyroid Hormone, Calcitonin, and the Calciferols, pp. 660—773, in R. H. Williams, ed., Textbook of Endocrinology, 5th ed., W. B. Saunders Company, Philadelphia, 1974.

Reiss E., Canterbury J. M., Emerging Concepts of the Nature of Circulating Parathyroid Hormones, Recent Prog. Horm. Res., 30, 391—429, 1974.

Глава 44

ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Андрогены. Эстрогены

Андрогены (от греческого andros) и эстрогены (от греческого oistros)—родовые термины для обозначения ответственных за развитие вторичных половых признаков гормонов, секретируемых главным образом семенниками и яичниками соответственно. Эстрогены имеются также в семенниках и надпочечниках; это, по-видимому, обусловлено развитием в эмбриогенезе семенников, яичников и коры надпочечников из общего источника.

44.1. Семенники; мужские половые гормоны

44.1.1. Химия мужских половых гормонов

Главными гормонами семенников являются тестостерон и ди-гидротестостерон, образующиеся в интерстициальных клетках. Активным андрогеном в некоторых тканях, например в предстательной железе, является дигидротестостерон; он быстро образуется в ткани железы в результате восстановления тестостерона, катализируемого Cig-стероид — 5а-редуктазой.

ОН ОН

тестостерон ЭигиЭротестостерон (17)3-окси-4-анвростен-3-он) (Пр-окси-Ба-анбростан-Э-он)

Для других клеток-мишеней андрогеноз. например мышечных, активным андрогеном является тестостерон.

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Вещества с андрогенной активностью синтезируются также в надпочечниках. Среди них можно отметить следующие:

аЭреностерон 4-анвросгпен-З.П-вион пр-окси-4-ан8ростен-

3,11-йион

3-окси -5-анВростен -П- он 17йоксипрогестерон (оегиЭроизоанВростерон)

Термины андрогены и андрогенные соединения используются также как родовое название для семейства Сю-стероидов, хотя и не все Cig-стероиды обладают биологической андрогенной активностью. С другой стороны, некоторые стероиды с андрогенной активностью не являются Cig-соединениями, например 17гх-окси-прогестерон.

Ряд метаболитов, обладающих активностью мужских половых гормонов, находится в моче; они рассмотрены ниже.

44.1.2. Биогенез андрогеиов

Биосинтез всех стероидных гормонов начинается с холестерина, который образуется из ацетил-СоА (гл. 18). Первые стадии процесса превращения холестерина в тестостерон катализуются ферментным комплексом, обнаруженным во всех тканях, образующих стероидные гормоны. Реакции, приведенные на рис. 44.1, являются уникальными для этих тканей и осуществляются в митохондриях. Ферментный комплекс включает холестерин-десмолазу, требующую NADP, Mg2+ (или Са2+) и цитохром Р450 (разд. 13.6.6); образующийся в результате прегненолон является главным стероидным предшественником всех стероидных гормонов. Он проявляет регуляторное действие (по типу обратной связи) на стерои-

1577

20с<,20Р-Виоксихогестперин грегиенолон мзокапроновый агьЭегиЭ

Рис. 44.1. Последовательность стадий при превращении холестерина в прегнено-лон (предшественник стероидных гормонов), в ходе которого происходит расщепление боковой цепи холестерина.

догенез из холестерина, ингибируя начальную стадию (гидроксилирование боковой цепи), которая является скоростьлимитирую-щей при биосинтезе стероидов. Ферментативное оксигенирование по С22 может происходить одновременно с расщеплением связи между углеродами 17 и 20.

Ферменты, участвующие в последующих превращениях прегне-нолона, находятся в эндоплазматическом ретикулуме клеток, образующих стероиды. Однако имеются два исключения — это ???-гидроксилаза и 18-гидроксилаза митохондрий надпочечников (гл. 45).

Главные пути биосинтеза андрогенов приведены на рис. 44.2. Скоростьлимитирующими стадиями в процессе синтеза тестостерона являются, по-видимому, гидроксилирование холестерина (рис. 44.1) и расщепление боковой цепи; эти стадии стимулируются гипофизариыми гонадотропинами (разд. 48.3). Андрогены могут образовываться также в периферических тканях в результате отщепления 2-углеродной боковой цепи от циркулирующих кортикостероидов (гл. 45).

Для биосинтетических путей, начинающихся от холестерина (приведенных на рис. 42.2), исходным субстратом может быть также 3-оксисульфатный эфир холестерина; при этом сульфатная группа сохраняется на всех стадиях. Известно, например, что семенники и надпочечники секретируют в венозную кровь дегид-роизоандростеронсульфат; однако функция этого метаболита еще неизвестна. Ткани-плода человека имеют высокую сульфурилазную

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

ацетат

нс—сн2—сн2—сн2—сн

З^-окси - 5- перегнем -10 -он (прегненолон)

? Й-ОКСИпрегненолон / прогестерон

ЗГ^П/Ь-Эиоиси-^-анЭростеч тестостерон 11/3-окси-4-анВростек-

Э.П-Вион

44. ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

1579

и очень низкую сульфатазную активности; микросомальная ферментная система печени плода человека катализирует гидроксилирование сульфатных производных стероидов.

44.1.3. Метаболическая судьба андрогенов

Двумя главными метаболитами тестостерона, которые обнаруживаются в моче, являются 5а- и ??-андростерон.

9 О

5и-анйросуперон 5/3-анЗросглерон

(эгпиохолансзлон)

При метаболизме андрогенов происходит также гидроксилирование стероидного ядра в положениях 11 и 18. Соответствующие оксипроизводные приведенных выше андростеронов были выделены из мочи человека.

Печень — главное место метаболической трансформации андрогенов. У некоторых видов животных, например крыс, важным путем экскреции метаболитов андрогенов (наряду с мочой) является желчь; этот путь имеет несколько меньшее значение у человека.

В печени осуществляются четыре основных типа реакций метаболизма андрогенов; реакции трех типов катализируются NAD- и NADP-зависимыми ферментными системами: 1) обратимое превращение тестостерона в 4-андростен-3,17-дион; 2) восстановление двойной связи 4,5 кольца А группой ферментов

страница 90
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(21.10.2019)